Способ снижения инсулинорезистентности у мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа и первичным гипогонадизмом

(51) 61 31/568 (2009.01) 01 33/50 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ терапии мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа и первичным гипогонадизмом. Способ снижения инсулинорезистентности у мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа включает лечение тестостероном в виде 1 геля для наружного применения в течение 6 месяцев,начиная с дозы 5 грамм, причем перед началом лечения через 14 дней и 3 месяца от начала лечения проводят определение уровня тестостерона в плазме крови, и, при определение уровня тестостерона ниже нормы, увеличивают дозу тестостерона,соответственно до 7,5 грамм, или до 10 грамм,увеличение дозы проводят ступенчато по 2,5 грамма в сутки,определение снижения инсулинорезистентности проводят под контролем уровней С-пептида гликированного гемоглобина и сахара в сыворотке крови перед началом лечения,через 3 месяца и 6 месяцев от начала лечения. Способ прост в использовании и повышает эффективность лечения.(73) Республиканское государственное казенное предприятие Алматинский государственный институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Балаболкин М.И. и соавт. Динамика ключевых медиаторов инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа при применении метформина // Сахарный диабет, 2004,4, с. 1-4(54) СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У МУЖЧИН,БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ПЕРВИЧНЫМ ГИПОГОНАДИЗМОМ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и может быть использовано в Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и может быть использовано в терапии мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа и первичным гипогонадизмом. Известен способ снижения инсулинорезистентности у мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа и первичным гипогонадизмом, включающий проведение клиникобиохимических исследований и пероральное введение в организм лекарственных препаратов тиазолидиндионов. Эти препараты воздействуют на рецепторы в мышечной, жировой и печеночной тканях,существенно повышая чувствительность этих тканей к действию инсулина,тем самым, снижая инсулинорезистентность.( .,М.,. .2//.2002. - . 25. - . 517-523). Недостатком известного способа является невозможность проведения параллельной коррекции первичного гипогонадизма и снижения инсулинорезистентности. Известен способ снижения инсулинорезистентности у мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа и первичным гипогонадизмом, включающий проведение клиникобиохимических исследований, определение в крови толерантности к глюкозе и пероральное введение в организм лекарственного препарата - метформина. Препарат эффективно уменьшает аппетит, массу тела и инсулинорезистентность, как при сахарном диабете, так и на стадии только избыточной массы тела, предотвращая или, значительно снижая риск развития нарушения толерантности к глюкозе и перехода предиабета в сахарный диабет 2 типа.(Балаболкин М.И. и соавт. Динамика ключевых медиаторов инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа при применении метформина . - Журнал Сахарный диабет. - 20044 -с. 1-4). Недостатком известного способа является невозможность проведения параллельной коррекции первичного гипогонадизма и снижения инсулинорезистентности. Задачей изобретения является разработка способа снижения инсулинорезистентности у мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа и первичным гипогонадизмом,использование которого позволяет проводить одновременную коррекцию уровня мужских половых гормонов и снижать инсулинорезистентность. Способ снижения инсулинорезистентности у мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа,включает лечение тестостероном в виде 1 геля для наружного применения в течение 6 месяцев,начиная с дозы 5,0 грамм, причем перед началом лечения, через 14 дней и 3 месяца от начала лечения и проводят определение уровня тестостерона в плазме крови, и, при определение уровня тестостерона ниже нормы, увеличивают дозу тестостерона, соответственно до 7,5 грамм, или до 10,0 грамм, увеличение дозы проводят ступенчато 2 по 2,5 грамма, в сутки, определение снижения инсулинорезистентности проводят под контролем уровней С-пептида, гликированного гемоглобина и сахара в сыворотке крови перед началом лечения,через 3 месяца и 6 месяцев от начала лечения. Гель (1) тестостерона - химическая структура 17 бета-гидроксиандрост-4-ен-3-он, белый или почти белый кристаллический порошок. Способ осуществляют следующим образом. Пациенты с установленным диагнозом первичного гипогонадизма после проведения клинико-биохимических исследований и определения уровня тестостерона в плазме крови(тестостерон менее 12 нмоль/л, гипергликемия,гиперхолестеринемия,гипертриглицеридемия,повышенный уровень ЛПНП, пониженный уровень ЛПВП) получают лечение следующим образом. Осуществляют нанесение 1 геля тестостерона для наружного применения в дозе 5,0 грамм тонким слоем на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеч, предплечий, и/или живота 1 раз в день утром,после чего необходимо, чтобы препарат высох в течение 3-5 минут. Для коррекции дозы тестостерона через 14 дней и 3 месяца от начала лечения проводят определение уровня тестостерона в плазме крови. Если он ниже нормы или желаемый клинический эффект не получен, увеличивают ежедневную дозу 1 геля тестостерона для наружного применения с 5,0 грамм до 7,5 грамм или до 10,0 грамм. Коррекцию режима дозирования проводят ступенчато по 2,5 грамма в сутки. Максимальная доза составила 10,0 г,минимальная доза составила 5,0 г. Затем через 3 месяца проверяют уровень тестостерона, о снижении инсулинорезистентности судят по уровню С-пептида, гликированного гемоглобина и гликемии в сыворотке крови, определение которых проводят перед началом лечения, через 3 месяца и через 6 месяцев. Клинический пример выполнения способа. Пациент У., 47 лет, обратился с жалобами на общую слабость, жажду, сухость во рту, потливость,боли, онемение в нижних конечностях, прибавку в весе, снижение либидо, мышечную слабость,раздражительность, сонливость. В анамнезе полный с детства, в течение 6 лет сахарный диабет 2 типа, получал всегда амарил в дозе 2 мг, а затем, в связи с ростом гипергликемии, по 4 мг/день. Диету не соблюдает, гликемия натощак - 10,0 через 2 часа после еды-15,0-18,0 мм/л. Наследственность не отягощена. Объективно ожирение по висцеральному типу,рост - 170 см вес 90,1 ИМТ - 31,1 ОТ/ОБ - 1,08. Кожа сухая, бледная, дряблая. Тонус мышц несколько снижен. Левая граница сердца расширена на 1,5 см. АД 160/90 мм рт.ст. Снижение вибрационной и температурной чувствительности на обеих нижних конечностях. Вторичные половые признаки выражены достаточно. , ОАМ, биохимия крови - без патологии. Холестерин - 6,16 ммоль/л ЛПНП - 3,78 ммоль/л ЛПВП - 1,04 ммоль/л ТГ 3,88 ммоль/л. Гликированный гемоглобин-13,3 Тестостерон - 3,18 нмоль/л (снижен), ЛГ - 12,8 МЕ/мл (повышен), ФСГ - 6,8 МЕ/мл (норма). Гликемический профиль натощак - 10,8 ммоль/л, через 2 часа после завтрака - 12,4 ммоль/л,перед обедом - 11,2 ммоль/л, через 2 часа после обеда -16,8 ммоль/л, перед ужином - 14,5 ммоль/л,через 2 часа после ужина -18,1 ммоль/л, 22- 12,0 ммоль/л. Уровень С- пептида натощак - 640 нмоль/л,через 2 часа после еды - 1800 нмоль/л. УЗИ предстательной железы - без патологии. При оценке по шкале андрогендефицита порезультат, т.е. имеется дефицит андрогенов. Диагноз сахарный диабет тип 2, тяжелое течение, состояние декомпенсации, диабетическая полинейропатия синдром диабетической стопы,первичный гипогонадизм, артериальная гипертония ст. 2, риск 4, НКО, алиментарное ожирение 2 степени. Лечение диета на 1200 ккал метформин 1000 мг- 2 р/д тиоктацид 600 мг/сут, внутривенно капельно 10 витамины группы В антигипертензивная терапия, терапия 1 гелем тестостерона для наружного применения в дозе 5,0 мг/сут, путем нанесения тонким слоем на чистую, сухую,неповрежденную кожу плеч, предплечий, и/или живота 1 раз в день утром. Через 14 дней от начала лечения провели определение уровня тестостерона в плазме крови, он был ниже нормы, дозу тестостерона увеличили соответственно до 7,5 грамм путем нанесения тонким слоем на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеч, предплечий и/или животараз в день утром. Через 3 месяца на фоне лечения отмечено улучшение общего состояния меньше беспокоят сухость во рту, жажда, уменьшились боли в ногах,повысилось либидо. Объективно вес - 87,6, ИМТ - 30,3, ОТ/ОБ-1,0,АД - 140/90. Холестерин - 5,8 ммоль/л, ЛПНП - 3,6 моль/л, ЛПВП - 1,5 ммоль/л, ТГ - 3,0 ммоль/л. Гликированный гемоглобин - 10. Тестостерон 12,0 нмоль/л (снижен), ЛГ -10 МЕ/мл, ФСГ - 5,9 МЕ/мл. Гликемический профиль натощак - 10,0 ммоль/л. через 2 часа после завтрака - 11,2 ммоль/л,перед обедом - 9,8 ммоль/л, через 2 часа после обеда- 10,3 ммоль/л перед ужином - 9,6 ммоль/л, через 2 часа после ужина - 1 1,4 ммоль/л, 22 - 9,9 ммоль/л. Уровень С-пептида натощак - 600, через 2 часа после еды - 1680. Тест на МАУ отрицательный. УЗИ предстательной железы - без патологии. Лечение диета на 1200 ккал метформин 1000 мг- 2 р/д, антигипертензивная терапия, лечение 1 гелем тестостерона для наружного применения в дозе 10 мг/сут. Через 6 месяцев общее состояние без ухудшения. Объективно вес - 82,1 ИМТ - 28,4 ОТ/ОБ - 0,9 АД 120/85. Холестерин 4,6 -ммоль/л ЛПНП - 2,8 ммоль/л ЛПВП - 1,5 ммоль/л ТГ - 1,11 ммоль/л. Гликированный гемоглобин - 7,8. Тестостерон - 15,8 нмоль/л - норма, ЛГ-8,5 МЕ/мл,ФСГ - 6,0 МЕ/мл. Гликемический профиль натощак 3- 7,1 ммоль/л, через 2 часа после завтрака - 8,7 ммоль/л, перед обедом - 8,0 ммоль/л, через 2 часа после обеда - 7,6 ммоль/л, перед ужином - 7,1 ммоль/л, через 2 часа после ужина - 9,0 ммоль/л,22 -8,0 ммоль/л. С-пептид натощак - 540 нмоль/л, через 2 часа после еды - 1010 нмоль/л. Тест на МАУ отрицательный. УЗИ предстательной железы - без патологии. ПСА - отрицательный. При оценке по шкалерезультат (-), т.е. дефицит андрогенов ликвидирован. В настоящее время пациент получает поддерживающую терапию 1 гелем тестостерона для наружного применения в дозе 2,5 мг/сут путем нанесения тонким слоем на чистую сухую неповрежденную кожу плеч, предплечий и/или живота 1 раз в день утром. В перспективе при нормализации веса пациента планируется отмена гормональной терапии. На фоне коррекции гипогонадизма происходит значительное снижение постпрандиального уровня С-пептида через 3 (на 32,0) и особенно через 6 месяцев лечения (на 41,4). Учитывая, что секреция С-пептида отражает способность -клеток поджелудочной железы секретировать инсулин, есть все основания утверждать, что уровень последнего в крови у больных сахарным диабетом 2 типа в процессе комплексного лечения с использованием 1 геля тестостерона для наружного применения также снижается. Разработанным способом было пролечено 30 больных,у всех отмечается снижение инсулинорезистентности, а именно С-пептида, у 15 гликированного гемоглобина и сахара крови. Следовательно,применение способа способствует улучшению контроля гликемии,наблюдавшееся у этих больных, причем это обусловлено не гиперинсулинемией, а снижением резистентности к инсулину,улучшающим утилизацию глюкозы тканями. Способ прост в использовании и повышает эффективность лечения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ снижения инсулинорезистентности у мужчин, больных сахарным диабетом 2 типа,включающий проведение клинико-биохимических исследований и введение в организм лекарственного препарата,отличающийся тем,лечение осуществляют тестостероном в виде 1 геля для наружного применения в течение 6 месяцев по 5 грамм, тонким слоем на чистую, сухую,неповрежденную кожу плеч, предплечий или живота 1 раз в день утром, причем, перед началом лечения, через 14 дней и 3 месяца от начала лечения и проводят определение уровня тестостерона в плазме крови, и, при определении уровня тестостерона ниже нормы, увеличивают дозу тестостерона, соответственно, до 7,5 грамм или до 10 грамм, увеличение дозы проводят ступенчато по 2,5 грамма в сутки, определение снижения инсулинорезистентности проводят под контролем уровней С-пептида гликированного гемоглобина и сахара в сыворотке крови перед началом лечения, через 3 месяца и 6 месяцев от начала лечения.