Состав для приготовления жидких лекарственных средств для глаз и носа

(2009.01), 61 27/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ растворителем лекарственных веществ и буферным раствором,обеспечивает стабильность,пролонгированность, комфортность. Он может служить основой для приготовления капель для глаз и капель для носа с самыми разными лекарственными средствами. Заявленный состав включает следующие компоненты при их соотношении (мас.) Натрия хлорид 0,3 - 0,9 Поливинилпирролидон 0,6 - 1,4 Поливиниловый спирт 0,6 - 1,4 Бензалкония хлорид 0,005 - 0,02 Трилон Б 0,01 - 0,03 Натрия гидроксид и/или Соляная кислота до рН 4,0 - 8,5 Вода остальное.(54) СОСТАВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ГЛАЗ И НОСА(57) Изобретение относится к области фармации, в частности,к технологии приготовления лекарственных средств. Заявленный состав может применяться для приготовления жидких лекарственных средств капель глазных и капель для носа, спреев для носа и глаз. Он обладает целым рядом свойств является 23089 Изобретение относится к области фармации, в частности,к технологии приготовления лекарственных средств. Жидкие лекарственные средства для глаз и для носа могут быть выполнены виде капель и спреев. Капли представляют собой жидкие лекарственные средства, включающие основные и вспомогательные вещества. В качестве основных используют активнодействующие вещества с необходимыми свойствами (антибиотики, гормональные препараты и т.д.), а в качестве вспомогательных антиоксиданты,буферные растворы, консерванты, пролонгаторы,изотонирующие вещества. Эти вещества обеспечивают стабильность,комфортность,пролонгированность действия и т.д. готового лекарственного средства. Спреи представляют собой жидкие лекарственные средства, включающие, как правило, те же самые основные и вспомогательные вещества что и капли. Спреи в основном используются для интраназального введения, но в последнее время в медицине разрабатываются спреи для глаз. Например, для кошек и собак уже применяются капли-спрей Медкинос для профилактической обработки глаз. Известен боратный состав с рН 5,0 для капель глазных, включающий кислоту борную - 1,9,левомицетин - 0,2 и воду очищенную - до 100 мл. Этот раствор используют для приготовления глазных капель с такими лекарственными веществами как дикаин, кокаин гидрохлорид, новокаин, мезатон, соли цинка (Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. СПХВА, Невский Диалект, 2001 - с. 316). Известен фосфатный состав с рН 6,5 для капель глазных, включающий натрия хлорид - 0,5, натрия фосфат безводный однозамещенный - 70 мл раствора А, натрия фосфат безводный двузамещенный - 30 мл раствора В. Этот раствор используют для приготовления глазных капель с такими лекарственными веществами как атропина сульфат,пилокарпина гидрохлорид,скополамина гидробромид, эфедрина гидрохлорид, гоматпропина гидробромид (Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. СПХВА, Невский Диалект, 2001 - с. 316). Известен боратный состав с рН 6,8 для капель глазных, включающий кислоту борную - 1,1, натрия тетраборат - 0,025, натрия хлорид - 0,2, воду очищенную - до 100 мл. Этот раствор используют для приготовления глазных капель с такими лекарственными веществами как атропина сульфат,пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидрохлорид(Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. СПХВА, Невский Диалект, 2001 - с. 316). Известен боратный состав с рН 7,4 для капель глазных, включающий кислоту борную 1,84,левомицетин - 0,20, натрия тетраборат - 0,14, натрия хлорид - 0,2, воду очищенную - до 100 мл (Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное 2 пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. СПХВА, Невский Диалект, 2001 с. 316). Известна ацетатно-боратная буферная смесь, на основе которой приготовлены глазные капли для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями. В качестве активнодействующего вещества капли содержат диклофенак, а также стабилизатор биологических,физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации - ацетатно-боратный буфер(Патент 2156128, кл. МПК А 61 К 31/19, публ. 20.09.2000 г.). Известен состав для приготовления капель глазных ДЕФИСЛЗ, которые применяются при эрозии и трофических изменениях роговицы,микротравмах роговичного эпителия, буллезных дистрофических изменениях роговицы, кератопатии,эктропиона, деформации век, лагофтальме. В качестве активного вещества он содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромеллоза), а в качестве вспомогательных веществ состава бензалкония хлорид, натрия хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-х водный (динатра фосфат), натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный (натрия гидрофосфат),вода для инъекций - до 1 мл. (Энциклопедия лекарств 2006. Инструкция по применению препарата ДЕФИСЛЗ). Известен буферный раствор, на основе которого приготавливают глазные капли Баларпан. Глазные капли включают сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) - 0,01 - 0,1, натрия хлорид - 0,85, натрий двузамещенный - 0,06, натрий однозамещенный - 0,005, воду очищенную остальное. Сульфатированные гликозаминогликаны получают из роговиц глаз сельскохозяйственных животных. сГАГ в целом активно влияют на нормализацию метаболизма роговицы, обладают свойством значительно снижать воспалительную реакцию, заменяя (или усиливая действие),антибиотики и гормональные препараты,способствуют снижению внутриглазного давления(что особенно важно при операциях у больных с глаукомой), обладают выраженной способностью стимулировать репарацию операционной раны,снижать проницаемость гематоофтальмического барьера. Буферный раствор, входящий в состав глазных капель Баларпан получают следующим образом - последовательно растворяют в 50 мл очищенной воды 85 г натрия хлорид, 0,06 г натрия двузамещенного,0,005 г фосфата натрия однозамещенного, после чего в полученный буферный раствор добавляют от 0,01 до 0,1 г лиофильного порошка сГАГ и перемешивают на магнитной мешалке до полного растворения, затем доливают очищенную воду до 100 мл.(Патент 2128975, кл. МПК А 61 9/00, публ. 1999.04.20). Известен назальный спрей ксилометазолина гидрохлорид,включающий в качестве вспомогательных веществ натрия фосфат однозамещенный натрия фосфат двузамещенный 23089 динатрия эдетат натрия хлорид бензалкония хлорид вода очищенная (Регистр лекарственных средств России 2000-2008). Известна фармацевтическая полимерная композиция, проявляющая активность в снижении внутриглазного давления и включающая в качестве полимерной основы поливиниловый спирт, а также клофилин и глицерин (Пред.патент РК 10169, кл. МПК А 61 К 31/415, А 61 К 47/32, А 61 К 9/22, публ. 15.05.2001, Бюл. Промышленная собственность 5, 2001 г.). Известен изотонический раствор для приготовления ринологического препарата с действующим веществом из класса имидазолов следующего состава ксилометазолин в виде гидрохлорида,сорбит,дигидрат мононатрийдигидрофосфата,дигидрат динатрийдигидрофосфата и воду (Евразийский патент 003329, кл. МПК А 61 К 31/4174, А 61 К 31/415, А 61 К 9/08, А 61 К 9/00 // (А 61 К 31/415, 31415) публ. 2003.04.24). Известна жидкость для увлажнения глаз и регенерации поврежденного эпителия роговицы(капли глазные),которая включает гидроксипрометилцеллюлозу или поливиниловый спирт, борную кислоту, натрия тетраборат, глицерин,бензалкония хлорид,цитраль,рибофлавин,гиалуронат цинка и дистиллрованную воду(Пред.патент РК 11787, кл. МПК А 61 К 31/00,А 61 К 33/00, А 61 Р 27/02, А 61 Р 27/04, публ. 15.08.2002, Бюл. Промышленная собственность 8, 2002 г.). Известна жидкость для увлажнения глаз (капли глазные), которая включает поливиниловый спирт,глицерин,бензалкония хлорид,цитраль,гиалуроновую кислоту, борную кислоту, натрия тетраборат и дистиллрованную воду (Пред.патент РК 11600, кл. МПК А 61 К 31/74, А 61 К 33/22, А 61 К 31/045, А 61 К 31/03, А 61 К 31/11, А 61 К 31/728, А 61 К 31/03, А 61 Р 17/02, публ. 14.02.2002, Бюл. Промышленная собственность 6, 2002 г.). Известен состав - буферный раствор, на основе которого приготавливают капли для глаз и носа ИФИРАЛ. В качестве активнодействующего вещества ИФИРАЛ включает кромогликат натрия, а в качестве вспомогательных веществ, из которых приготовлен буферный раствор, натрия хлорид,динатрия эдетат, натрия борат, борную кислоту,бензалкония хлорид, воду. (Энциклопедия лекарств 2002 г.) Известен состав для приготовления капель для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащий кромолин натрия, или недокромил натрия, или кромоглициевую кислоту и дексаметазон-21-фосфат натриевую соль на основе стерильного буферного раствора. Этот буферный раствор содержит натрия хлорид, динатрия эдетат,натрия борат, борную кислоту, бензалкония хлорид и воду. Указанный буферный раствор применяется и для приготовления вышеупомянутого средства ИФИРАЛ (Патент 2123327, кл. МПК А 61 К 9/08,А 61 К 31/47,А 61 К 31/35 публ.1998.12.20,Энциклопедия лекарств 2002 г.). Известен состав,на основе которого приготовлены капли глазные и назальные Севитин. В качестве активного вещества он включает карнозин (-аланил- -гистидин), а в качестве вспомогательных веществ использован следующий состав натрия хлорид, бензалконий хлорид и вода для инъекций(Справочник Лекарственные средства, М.А. Клюев, 2001 г. Справочник лекарств РЛС 2000-2008. Регистр лекарственных средств России РЛС ). Задачей изобретения является разработка состава,пригодного для приготовления капель глазных и капель для носа, спреев для носа и глаз. Заявленный состав расширяет арсенал средств,используемых для приготовления жидких лекарственных средств - глазных капель и капель для носа, спреев для носа и глаз. Он включает следующие компоненты при их соотношении в мас. Натрия хлорид 0,3 - 0,9 Поливинилпирролидон 0,6 - 1,4 Поливиниловый спирт 0,6 - 1,4 Бензалкония хлорид 0,005 - 0,02 Трилон Б 0,01 - 0,03 Натрия гидроксид и/или Соляная кислота до рН 4,0 - 8,5 Вода остальное Для приготовления заявленного состава используют весо-обьемный метод. Капли глазные должны соответствовать определенным требованиям. К ним относятся 1. стерильность 2. стабильность (химическая и антимикробная) 3. достаточно длительная терапевтическая активность (прологированность) 4. комфортность применения 5. отсутствие механических включений. Такие свойства как стабильность, достаточно длительная терапевтическая активность(пролонгированность), комфортность применения и отсутствие механических включении во многом зависят от вспомогательных составов, на основе которых готовятся капли глазные. Стабильность глазных капель важна, т.к. при воздействии различных физико-химических факторов при производстве и хранении компоненты глазных капель могут подвергаться гидролизу, окисляться и в результате утрачивать свою активность. Для того чтобы избежать таких побочных реакций, в состав глазных капель необходимо добавлять антиоксиданты, а также вспомогательные вещества,регулирующие рН среды. Стабилизаторами в данном случае будет являться трилон Б, бензалкония хлорид. Пролонгирование действия глазных капель возможно при помощи введения в состав раствора пролонгаторов, повышающих вязкость растворов. Вещества, выполняющие роль пролонгаторов,должны соответствовать ряду требований 1. обеспечивать необходимый контакт лекарственного вещества с тканями глаза 2. не раздражать слизистую оболочку глаза 3. не искажать зрительные ощущения 4. быть совместимыми с лекарственным 3 23089 веществом и консервантами 5. ускорять эпителизацию эрозированной роговицы по возможности 6. хорошо стерилизоваться 7. сохранять свои свойства при хранении. В качестве пролонгатора в заявленном составе использованы поливиниловый спирт,поливинилпирролидон. Комфортность глазных капель чрезвычайно важна, т.к. слизистая оболочка глаза имеет очень высокую чувствительность. Инстилляция лекарственных веществ в конъюнктивальный мешок вызывает неприятные ощущения у пациента не из-за механического контакта, а из-за несоответствия значений рН и осмотического давления глазных капель значению рН и осмотическому давлению слезной жидкости. В норме слезная жидкость и плазма крови имеют осмотическое давление, равное осмотическому давлению изотонического раствора натрия хлорида(0,9-ного). Экспериментально доказано, что дискомфорта не испытывали пациенты, которым вводились глазные капли, показатели осмотического давления у которых колебались в диапазоне от 0,7 до 1,1, т.е. если глазные капли практически изотоничны, то они комфортны в применении. Натрия фосфат двухзамещенный, натрия фосфат однозамещенный, калия фосфат двухзамещенный,калия фосфат однозамещенный обеспечивают буферные свойства состава, а гидроксид натрия и соляная кислота - конкретное значение рН. Значение рН оказывает большое влияние на комфортность применения глазных капель. Относительно комфортны глазные капли, имеющие рН от 4,5 до 9,0, потому что среднее значение рН слезной жидкости 7,4 (с точки зрения переносимости этот показатель будет наиболее благоприятным). Эффекты, возникающие при закапывании глазных капель, имеющих показатели рН менее 4,5 или более 9,0, следующие чувство жжения, рези, слезотечение. Отсутствие механических включений. Глазные капли не должны содержать никаких взвешенных частиц,способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза, должны быть совершенно прозрачными. Капли для носа также должны соответствовать определенным требованиям. Соответствие капель для носа анатомо-физиологическим особенностям пути введения заключается в необходимости обеспечения транспортной функции реснитчатого эпителия. Наиболее благоприятное действие на функцию реснитчатого эпителия оказывают изотонические растворы и растворы со значением рН от 6,4 до 9,0. Приемлемы также растворы с осмотическим давлением, соответствующим растворам натрия хлорида в концентрации от 0,3 до 4. Заявленный состав может применяться для приготовления как капель глазных так и капель для носа, спреев для носа и глаз. Он обладает целым рядом свойств является растворителем лекарственных веществ и буферным раствором,обеспечивает стабильность, пролонгированность,комфортность. Он может служить основой для приготовления капель для глаз и капель для носа с самыми разными лекарственными средствами. Примеры. С использованием заявленного состава Натрия хлорид 0,3 - 0,9 Поливинилпирролидон 0,6 - 1,4 Поливиниловый спирт 0,6 - 1,4 Бензалкония хлорид 0,005 - 0,02 Трилон Б 0,01 - 0,03 Натрия гидроксид и/или Соляная кислота до рН 4,0 - 8,5 Вода остальное приготовлено лекарственное средство - капли для лечения заболеваний глаз и носа, включающие в качестве активного вещества хлорамфеникол. Лекарственное средство с компонентами заявленного состава соответствует всем требованиям,предъявляемым к каплям для глаз и носа. С использованием заявленного состава приготовлены также следующие лекарственные средства- капли для лечения заболеваний глаз и носа,включающие в качестве активного вещества неомицина сульфат- капли для лечения заболеваний глаз и носа,включающие в качестве активного вещества дифлофенак натрия- капли для лечения заболеваний глаз и носа,включающие в качестве активного вещества пилокарпина гидрохлорид. Приведенные лекарственные средства,приготовленные с использованием заявленного состава,соответствует всем требованиям,предъявляемым к каплям для глаз и носа. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Состав для приготовления жидких лекарственных средств для глаз и носа, содержащий натрия хлорид, бензалкония хлорид и воду,отличающийся тем, что дополнительно он содержит поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, трилон Б и натрия гидроксид и/или соляную кислоту при следующем соотношении компонентов мас. натрия хлорид 0,3-0,9 поливинилпирролидон 0,6-1,4 поливиниловый спирт 0,6-1,4 бензалкония хлорид 0,005-0,02 трилон Б 0,01-0,03 натрия гидроксид и/или соляная кислота до рН 4,0-8,5 вода остальное.