Способ диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных

(51) 01 33/48 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии,и позволяет диагностировать церебральную ишемию у недоношенных новорожденных с первых часов их жизни. Способ диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных включает проведение взятия крови из вены и биохимического анализа сыворотки крови, при этом проводят взятие пуповинной крови новорожденного в первые часы жизни и осуществляют определение уровня содержания гамма-интерферона и интерлейкинов, и при определении уровня - 10 пг/мл и более,уровня -2 10 пг/мл и более, уровня -1 11,0 пг/мл и более диагностируют церебральную ишемию у недоношенного новорожденного. Способ повышает точность диагностики,снижает травматичность,дает возможность провести диагностику в первые часы жизни новорожденного.(72) Каракушикова Айгуль Садвакасовна Абдуллаева Гульбан Махаметжановна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Громада Н.Е. Цитокиновый профиль и количественное значение ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови у новорожденных с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы //Цитокины и воспаление, 2008, Т. 7,3, с.14-18(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ 23041 Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии,и позволяет диагностировать церебральную ишемию у недоношенных новорожденных с первых часов их жизни. В структуре перинатальной смертности недоношенные дети составляют до 60-70(Чувакова Т.К., Абуова Г.О., Ивасив И.В. Возможности снижения младенческой смертности в Казахстане // Вестн. АГИУВ. - 2007. -3 (4). -с 59). Низкая частота выявления и прогнозирования реализации церебральной ишемии (,, //. - 2003. - . 39.4. - . 321) заключается в том, что его клинические проявления часто скрываются за другими диагнозами, такими как внутриутробная гипоксия,асфиксия, респираторный дистресс- синдром, а существующие способы диагностики оказываются запоздалыми или неэффективными. Известен способ прогнозирования риска развития вегетативных нарушений при гипоксическом поражении головного мозга у новорожденных путем проведения электрокардиографии, измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений при рождении. При выявлении типа гемодинамики,лабильности уровня артериального давления,мраморности кожных покровов, акроцианоза все показатели оценивают в баллах, баллы суммируют,рассчитывают показатель риска в процентах и от 0,4 и выше прогнозируют риск развития вегетативных нарушений у новорожденных(Барашнев Ю.И., Бубнова Н.И. Перинатальная патология головного мозга предел безопасности,ближайший и отдаленный прогноз // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. -4. с.6-12). Однако известный способ имеет следующие недостатки 1. Исследуемые клинические признаки могут выявляться у доношенных новорожденных, также как и у недоношенных детей, выявленные симптомы могут быть расценены в пределах нормальных величин соответствующих сроку гестации. 2. Изменения вышеперечисленных показателей встречаются не только при церебральной ишемии,но и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, известный способ недостаточно точен(50). Известен способ диагностики церебральной ишемии у новорожденных путем определения вегетативного статуса по клиническим симптомам,по показателям ЭКГ, ЧСС, АД на правой и левой руке, по частоте дыхания, по данным проведения функциональных проб(ортостатической,эпигастральной, глазо-сердечной), определение терморегуляции, электрокожного сопротивления. При выявлении положительной реакции диагностируют церебральную ишемию у новорожденного с точностью 50 (Яцык Г.В.,Вегето-висцеральные нарушения у недоношенных детей с перинатальными повреждениями мозга Недостатки известного способа 1. Диагноз церебральной ишемии ставят на основании клинических симптомов, которые при проведении адекватной терапии могут быть проходящими. Точность способа не превышает 50. 2. Способ травматичен, т.к. при проведении функциональных проб, недоношенный ребенок подвержен излишним инвазиям со стороны медицинского персонала. 3. Способ не является прогностическим при диагностике церебральной ишемии у недоношенных детей на более длительный период жизни. Наиболее близким по техническому решению является способ диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных, включающий проведение взятия крови из вены, проведение биохимического анализа сыворотки крови, путем определения содержания в ней цитокинов (уровень, интерлейкинов 1-4, -6) с помощью иммуноферментного анализа в 1-3, 5-7, 28 сутки жизни. Параллельно в указанные периоды наблюдения (физиологические точки транзиторного состояния лимфоцитов неонатального гемопоэза) определяют среднее количественное значение ДНК в ядрах лимфоцитов методом кариометрии по оптической плотности ядер окраске по Фельгену. Точность диагностики - 87,5 (Громада Н.Е. Цитокиновый профиль и количественное значение ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови у новорожденных с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы/Цитокины и воспаление.- 2008.-Т. 7,- 3.-с. 14-18). Известный способ имеет следующие недостатки 1. Исследование травматично для недоношенного ребенка, а также сложно, т.к. диагностику выполняют в течение 28 дней. 2. Результат определения дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами и их взаимосвязь с количеством ДНК в ядрах лимфоцитов не является прогностическим. Задачей изобретения является разработка способа диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных, использование которого снизит травматичность проведения диагностики и повысить точность определения. Технический результат - определение в сыворотке пуповинной крови недоношенных новорожденных в первые часы жизни уровня содержания гамма-интерферона-) и содержания интерлейкинов (-2 и -1 пг/мл). Способ диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных включает проведение взятия крови из вены, проведение биохимического анализа сыворотки крови, при этом проводят взятие пуповинной крови новорожденного в первые часы жизни и проводят определение уровня содержания гамма-интерферона и интерлейкинов, и при определении уровня - 10 пг/мл и более, уровня -2 10 пг/мл и более, уровня-1 11,0 пг/мл и более диагностируют церебральную ишемию у недоношенного новорожденного. Способ осуществляется следующим образом. 23041 У недоношенного новорожденного при рождении забирают 1,5 мл пуповинной крови со стороны плаценты, получают сыворотку, в которой проводят определение уровня содержания гаммаинтерферона и интерлейкинов, а именно -, -2 и -1 с помощью иммуноферментного анализа в первые часы жизни новорожденного. При определении уровня содержания - 10 пг/мл и более, уровня содержания -2 10 пг/мл и более,уровня содержания -1 11,0 пг/мл и более диагностируют церебральную ишемию у недоношенного новорожденного. При исследовании сывороток пуповинной крови используют стандартные наборы у-ИФН-ИФА-Бест, А-8752,ИЛ-2-еФА-Бест, А-8772 и ИЛ-1 бета-ИФАБест, А-8766. Реактивы стандартизованы заводомизготовителем ЗАО Вектор-Бест, Новосибирск,Россия. Длительность постановки реакции - 3,5 часа. Расчет содержания -, -2 и -1 производят по стандартной таблицам 1 и 2 Инструкция по применению набора реагентов для количественного определения человеческого -,-2 и -1 в биологических жидкостях человека и культуральных средах методом иммуноферментного анализа (2007). Диагноз церебральной ишемии у недоношенных новорожденных, кроме выявления специфических иммуноглобулинов согласно разработанному способу дополнительно подтверждают клинической картиной состояния недоношенного ребенка. С первых часов жизни недоношенного новорожденного диагностируют церебральная ишемия с точностью 94,4. Клинические примеры выполнения способа. Пример 1. Новорожденный Ш. родился в срок гестации 35 нед. с оценкой по шкале Ангар 5-6 баллов и массой тела 2140 г. На основании клинических данных был поставлен диагноз синдром дыхательных расстройств 1-2 степени,пневмопатия, диффузные ателектазы легких,синдром угнетения, недоношенность 1 степени,гипотрофия 1 степени. Согласно разработанному способу в сыворотке пуповинной крови ребенка проведено исследование содержания гамма-интерферона и интерлейкинов,уровень содержания - - 3,1 пг/мл, уровень содержания -2 - 9,7 пг/мл и уровень содержания-1 - 5,8 пг/мл, что ниже заявляемых параметров Заключение церебральной ишемии не выявлено. Одновременно проведена нейросонография(НСГ). Заключение патологии со стороны головного мозга не выявлено. Пример 2. Новорожденный О. родился в срок гестации 36 нед. с оценкой по шкале Апгар 6-6 баллов и массой тела 2700 г. На основании клинических данных поставлен диагноз острая интранатальная асфиксия на фоне хронической внутриутробной гипоксии, синдром угнетения,синдром дыхательных расстройств 1 степени,диффузные ателектазы легких, недоношенность 1 степени. Согласно разработанному способу в сыворотке пуповинной крови недоношенного новорожденного в первых часы жизни проведено исследование содержание гамма-интерферона и интерлейкинов,уровень содержания - - 10,5 пг/мл, уровень содержания -2 - 10,9 пг/мл и уровень содержания-1 -12,3 пг/м Заключение церебральная ишемия легкой степени. Одновременно проведена нейросонография. Заключение отмечена небольшая патология со стороны головного мозга. Новорожденному было назначено соответствующее лечение. Пример 3. Новорожденный Н. родился в срок гестации 32 нед. с оценкой по шкале Апгар 4-5 баллов и массой тела 2000 г. На основании клинических данных поставлен диагноз тяжелая интранатальная асфиксия на фоне хронической внутриутробной гипоксии, синдром повышенной судорожной готовности, синдром дыхательных расстройств 2 степени, пневмопатия, диффузные ателектазы легких, синдром угнетения, отечный синдром 2 степени, недоношенность 2 степени. Согласно предлагаемому способу в сыворотке пуповинной крови новорожденного недоношенного было проведено исследование содержания гаммаинтерферона и интерлейкинов цитокинов, уровень содержания 14,6 пг/мл, уровень содержания-2 - 148,8 пг/мл и уровень содержания -1 - 58,4 пг/м, что позволило произвести диагностику церебральная ишемии тяжелой степени. Одновременно проведена нейросонография. Заключение выявлена патология со стороны головного мозга, в виде незрелости структур,гипоксически-ишемических изменений и внутрижелудочкового кровоизлияния 1 степени. В дальнейшем это было подтверждено изменениями клинической картины нарастанием неврологической симптоматики(судорожная готовность, гирерэстезия, мышечная гипотония,вялость). Новорожденному было назначено соответствующее лечение. Пример 4. Новорожденный К. родился в срок гестации 33 нед. с оценкой по шкале Апгар 2-4 балла и массой тела 3000 г. На основании клинических данных поставлен диагноз тяжелая интранатальная асфиксия на фоне хронической внутриутробной гипоксии, синдром дыхательных расстройств 2-3 степени, пневмопатия, диффузные ателектазы легких, синдром угнетения, отечный синдром,диабетическая фетопатия,недоношенность 2 степени. Согласно предлагаемому способу в сыворотке пуповинной крови ребенка проведено исследование содержания гамма-интерферона и интерлейкинов цитокинов, уровень содержания - - 12,2 пг/мл,уровень содержания -2-69,1 пг/мл и уровень содержания -1- 22,9 пг/м Заключение диагностирована церебральная ишемия средней степени тяжести. Одновременно проведена нейросонография. Заключение выявлена патология со стороны структур головного мозга,в виде внутрижелудочкового кровоизлияния 1 степени и субэпиндимального кровоизлияния. 3 23041 При наблюдении в динамике за ребенком на 4-5 день выявлено изменение клинической картины,выражающееся нарастанием неврологический симптоматики,дыхательной недостаточности,появлением апноэ, интоксикации, мышечной гипотонии,срыгивание,вялости,гемодинамическими нарушениями. Новорожденному было назначено соответствующее лечение. Апробация способа проведена у 60 у недоношенных новорожденных с целью диагностики церебральной ишемии в 2009 г. в родильном доме 3 г. Алматы с положительным результатом. Преимущества способа Использование способа возможно для диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных любой степени тяжести, длительность осуществления способа - 3,5 часа, использование пуповинной крови со стороны плаценты (неинвазивность и нетравматичность,повышается точность диагностики - 94,4, он может быть использован в родовспоможения всех уровней. Способ повышает точность снижает травматичность,дает провести диагностику в первые новорожденного. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ диагностики церебральной ишемии у недоношенных новорожденных,включающий проведение взятия крови из вены и биохимического анализа сыворотки крови, отличающийся тем, что проводят взятие пуповинной крови новорожденного в первые часы жизни и осуществляют определение уровня содержания гамма-интерферона и интерлейкинов, и при определении уровня-10 пг/мл и более, уровня-2 10 пг/мл и более, уровня-1 11,0, пг/мл и более диагностируют церебральную ишемию у недоношенного новорожденного.