Способ применения масла солодки в суппозиториях при шигеллезах у детей

(51) А 61 Р 1/06 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ применения масла солодки с целью повышения эффективности противовоспалительного,антитоксического,спазмолитического,ранозаживляющего и антиоксидантного воздействия на организм включает в себя ректальное введение данного препарата в суппозиториях по 1 свече 2-3 раза в день в зависимости от возраста с продолжительностью 7-10 дней в комплексной терапии шигеллеза у детей. Внедрение способа позволит сократить сроки койко-дней вследствие быстрого купирования болевого синдрома, нормализации стула за счет уменьшения перистальтики и тонуса толстого кишечника добиться двойного положительного действия, во-первых, устранения неприятных эмоций у детей, связанных с приемом масла через рот на фоне рвоты во-вторых, непосредственного местного ранозаживляющего действия масла,связанного с наличием эфирных масел, способных легко проникать через кожный и слизистый барьеры. Данный метод позволит тормозить процессы ПОЛ в организме до показателей группы здоровых детей и повысить активность ферментативной и неферментативной системы антиоксидантной защиты вследствие местного и системного воздействия.(72) Умарова Жанаргуль Сатыбалдовна Жумагалиева Галина Даутовна Кузденбаева Раиса Салмаганбетовна Мавлюдова Надия Маликовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Западно-Казахстанская государственная медицинская академия им. Марата Оспанова Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Кошерова Б.Н. Патогенетическое обоснование терапии сальмонеллезов у детей Автореферат дисс. на соискание ученой степени доктора мед. наук. Алматы, 2006(54) СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ МАСЛА СОЛОДКИ В СУППОЗИТОРИЯХ ПРИ ШИГЕЛЛЕЗАХ У ДЕТЕЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, детской инфектологии и может быть использовано для повышения эффективности фармакотерапии вследствие антитоксического,противовоспалительного,спазмолитического,ранозаживляющего действия и активации антиоксидантной системы (АОС) у детей с шигеллезами. 22159 Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, детской инфектологии и может быть использовано для повышения эффективности фармакотерапии вследствие антитоксического,противовоспалительного,спазмолитического,ранозаживляющего действия и активации антиоксидантной системы (АОС) у детей с шигеллезами. Известен способ влияния липофильного растительного препарата Кызылмай в виде суппозитория, примененного в комплексной терапии острых кишечных инфекций (ОКИ), на перекисное окисление липидов (ПОЛ) у детей первого года жизни в дозе 0,6 г 2 раза в день в течение 7 дней Д.А.Баешева. Изучение иммунофармакологической активности фитопрепарата Кызылмай при острых кишечных инфекциях. Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд.мед.наук. Астана, 2000. Полученные автором результаты показали, что Кызылмай вместе с иммуностимулирующим эффектом влияет на процессы липопероксидации в период реконвалесценции снижает уровень малонового диальдегида,кетотриеновых конъюгат,окислительного индекса и средних молекул. Препарат Кызылмай с прополисом в комплексной терапии тяжелых форм сальмонеллезов применялся у детей первого года жизни по 1/3 свечи, от 1 до 3 лет - посвечи х 2 раза в день в течение 14 дней Б.Н. Кошерова. Патогенетическое обоснование терапии сальмонеллезов у детей. Автореферат дисс. на соискание ученой степени доктора мед.наук. Алматы, 2006. Доказано иммуномодулирующее и антиоксиаднтное влияние снижение метаболитов ПОЛ и повышение активности антиперекисной защиты. Недостатком этих способов являются в первом случае, липофильный фитопрепарат Кызылмай назначался только в период реконвалесценции ОКИ у детей первого года жизни, при этом выявлено только снижение продуктов ПОЛ без изучения ферментативной и неферментативной систем антиоксидантной защиты во втором случае препарат Кызылмай с прополисом использовался только при тяжелых формах сальмонеллезов в комплексной терапии с ципрофлоксацином клафоранлинекс(комбинация из двух антибактериальных средств, тем более, что фторхинолоны противопоказаны детям раннего возраста в виду выраженных побочных действий,воздействующих на развивающиеся ткани, хрящи и др.). Несмотря на то, что сальмонеллез, шигеллез относятся к группе инвазивных диарей, патогенез и клиника их принципиально отличаются. Тяжелые формы сальмонеллезов чаще обусловлены внутриклеточным паразитированием возбудителя и носят генерализованный характер с вовлечением в патологический процесс всех отделов желудочнокишечного тракта, в то время как шигеллез преимущественно сопровождается поражением толстого кишечника, нередко с явлениями гемоколита. 2 Задача изобретения - изыскание более эффективного препарата,обладающего противовоспалительным,антитоксическим,спазмолитическим,ранозаживляющим и антиоксидантным действием за счет повышения АОС путем применения масла солодки, богатого гликозидами (в том числе глицирризиновой и глицирретовой кислотами), флавоноидами (до 27 изоликреретигенин,неоликверетин,уралозид,изоуралозид, глаброзид и др.) и эфирными маслами,выполняющих роль захватчиков активных форм кислорода. Созданный на кафедре фармакологии ЗКГМА имени Марата Оспанова липофильный фитопрепарат Масло солодки, содержащий гликозиды, важнейшими из которых являются глицирризиновая и глицирретовая кислоты,флавоноиды(до 27 изоликреретигенин,неоликверетин,уралозид, изоуралозид, глаброзид и др.) и эфирные масла. Препараты солодки обладают противомикробной активностью за счет глицикумарина и ликокумарина в отношении, ,вместе с противовоспалительным действием из-за антиэкссудативного эффекта глицирризидов,связанного с их антигистаминным,антисеротониновым и антибрадикининовым влиянием. Иммуномодулирующее действие масла солодки связано с наличием глицирама,способствующего повышению активности фагоцитов и снижению скорости реакций клеточного иммунитета,и глицирризина,повышающего способность киллеров активировать Т-лимфоциты, продукцию ИЛ-2 и пролиферацию хемоцитов. Помимо этого известно антилипидемическое, гепатопротекторное, антисклеротическое, антиоксидантное, противоопухолевое, антитоксическое воздействия масла на организм. Ранозаживляющий эффект обусловлен усилением регенераторных процессов слизистой оболочки ЖКТ. (Регистрационное удостоверение РК- ЛС-3-5- 008663, перерегистрировано в 2008 году РК-ЛС-3-5- 011042). Способ применения масла солодки с целью повышения эффективности противовоспалительного,антитоксического,спазмолитического,ранозаживляющего и антиоксидантного воздействия на организм включает в себя ректальное введение данного препарата в суппозиториях в комплексной терапии шигеллеза у детей. Способ осуществлялся следующим образом детям с бактериологическим подтвержденным шигеллезом в комплексную терапию в соответствии с протоколом ведения больных с острой кишечной инфекцией включали масло солодки в суппозиториях. Этот липофильный фитопрепарат назначали в дозах - в возрасте до 1 года по 0,2 г ( суппозитория) 2 раза в день, от 1 до 3-х лет по 0,3 г 22159 дней. Контролем служили 1 группа - здоровые дети,2 группа - больные с шигеллезом, получавшие общепринятую терапию (плацебо). Диагноз шигеллеза выставлялся на основании клинико-эпидемиологических данных, результатов бактериологического исследования кала и серологического исследования. Оценка АОС заключалась в определении активности ферментов каталазы,супероксиддисмутазы и неферментативной системы - водорастворимой аскорбиновой кислоты,жирорастворимых витаминов -токоферола, ретинола, а также церулоплазмина спектрофотометрическим методом. Статистический анализ проводили компьютерным методом Статистика 6,0 с применением критерия Стъюдента. Антитоксический эффект масла солодки заключался в быстром спаде симптомов интоксикации до 1-2 дней (1-ый день - 40,08,9. Р 0,001 2-ой день - 46,79,1), по сравнению с группой плацебо (2-3 дни - 56,69,0, 4-5 дни 43,39,0,Р 0,001). Противовоспалительная активность проявилась не только в быстром регрессе симптомов интоксикации, но и на продолжительности температурной реакции. Более длительная лихорадка (более 2-3 дней) наблюдалась у детей в группе сравнения, чем у больных,получавших масло солодки (1 день, 70,08,4,Р 0,001). Спазмолитическое воздействие препарата наблюдали в виде купирования болевого синдрома схваткообразного характера в более короткие сроки в опытной группе в первые 2 суток (43,39,0 по сравнению с 20,07,3, Р 0,05), в то время как в группе сравнения болевой синдром сохранялся 3-4 дней пребывания в стационаре (56,79,0, Р 0,05). Ранозаживляющий эффект масла солодки расценивали по сокращению сроков нормализации стула и исчезновению явлений гемоколита преимущественно до 3-4 дней в испытуемой группе(90,05,5, Р 0,05), в то время как в группе сравнения более 5 дней (Р 0,05). В процессе лечения под влиянием масла солодки в крови больных восстанавливались показатели средних молекул 254 и 280 до их значений здоровых детей (соответственно здоровые - 0,150,01 у.е. и 0,130,01 у.е плацебо 0,0900,003 у.е. и 0,0800,002 у.е. масло солодки - 0,1500,007 у.е. и 0,1500,005 у.е.). Ректальное введение суппозиторий масла солодки в комплексной терапии оказывает антиоксидантное действие активность каталазы повышается в 4,7 раза (с 12,201,53 до 57,001,96 Р 0,001), содержание церулоплазмина в 1,6 раза (с 0,680,07 мкмоль/л до 1,100,04 мкмоль/л Р 0,001),содержание жирорастворимых витаминов А и Е в крови на уровне показателей в начале заболевания. Пример 1. История болезни 2395. Артур, 8 лет, поступил в клинику на 4-ые сутки от начала заболевания. Заболел остро с повышения температуры тела до 38 С, снижения аппетита, 1-2 кратной рвоты. Состояние ребенка при поступлении тяжелое за счет симптомов интоксикации и колитического синдрома, сопутствующей анемии. Обследован, на основании клинических данных и бактериологического обследования был выставлен диагноз Шигеллез Зонне, средней тяжести. С 1-го дня после сдачи анализа крови в терапию подключено масло солодки по 0,6 г (1 свече) 3 раза в день ректально. На фоне проводимого лечения отмечалось быстрое купирование интоксикационного синдрома слабость на 2-е сутки сменилась активностью,улучшилось самочувствие,прекратилась рвота. Боли в животе спазматического характера уменьшились к концу 1 -х суток и исчезли уже на 2-ые. Спазм сигмы определялся в течение 2-х дней от момента поступления. Отмечено уменьшение частоты стула от 6 раз в 1-ые сутки до 3-х раз на 3-й день, до кашицеобразной консистенции с малым количеством патологических примесей. Явные признаки колитического синдрома исчезли на 3-й сутки. Отмечалась положительная динамика в системе ПОЛ - АОС диеновые коньюгаты к концу терапии снизились с 1,3 оп.ед. до 0,9 оп.ед., показатели малонового диальдегида с 1,7 х 106 м/мг до 1,36 х 106 м/мг, средних молекул 254 и 280 с 0,19 у.е. до 0,12 у.е., с 0,16 до 0,12 соответственно. Активность АОС возросла в динамике уровень каталазы в крови увеличился в 3,4 раза (с 16,6 до 56,6), супероксиддисмутазы в 2,2 раза (с 16,2 до 34,82), церулоплазмина в 2,3 раза (с 0,66 мкмоль/л до 1,51 мкмоль/л). Общая продолжительность болезни, таким образом,составила 8 дней, время пребывания на койке сократилось до 4 дней. Пример 2. История болезни 2323. Мырзахан, 1 год 9 месяцев, поступил на 2-ые сутки от начала болезни с выраженными симптомами интоксикации, колитического синдрома с явлениями гемоколита на фоне имеющихся дисбактериоза кишечника и анемии. Живот втянут, болезнен при пальпации по ходу кишечника. Перед актом дефекации тужится, краснеет. Анус зияет, стул жидкий, со слизью и прожилками крови. В бактериологическом анализе крови высеяна 2, в вирусологических анализах кала обнаружен ротавирус. Выставлен диагноз Микстинфекция Шигеллез Флекснераротавирусная инфекция, тяжелое течение. Масло солодки назначали в виде свечей по 0,6 г по 1 свече 2 раза с момента поступления в течение 10 дней. Рвота исчезла на 2-ые сутки, симптомы интоксикации уменьшились и явления гемоколита исчезли на 3-й сутки пребывания в стационаре. Продолжительность лихорадки составила 18 часов. Диарейный синдром купирован в начале 4-х суток. Параллельно с клиническим улучшением,отмечались изменения со стороны ПОЛ диеновые коньюгаты снизились с 1,2 оп.ед. до 0,84 оп.ед.,содержание малонового диальдегида с 1,7106 м/мг до 1,36106 м/мг, показатели средних молекул 254 и 280 снизились с 0,18 у.е. до 0,11 у.е. и с 0,16 у.е. до 0,10 у.е. соответственно. В системе АОС отмечались положительные сдвиги в виде возрастания показателей каталазы в 6 раз (с 7,4 до 44,4),супероксиддисмутазы в 1,5 раза (с 24,3 до 37,21), церулоплазмина в 2,5 раз (с 0,67 мкмоль/л 3 22159 до 1,66 мкмоль/л). Общая продолжительность болезни составила 13 дней. Заключение. Таким образом, можно утверждать,что масло солодки при шигеллезе у детей оказывает антитоксическое,противовоспалительное и спазмолитическое воздействие в виде быстрой ликвидации симптомов интоксикации до 1-2 дней,нормализации температурной реакции, купирования болевого синдрома схваткообразного характера в более короткие сроки до 2 суток. Ранозаживляющий эффект проявлялся в сокращении продолжительности диареи и исчезновении явлений гемоколита до 3-4 дней. Масло солодки не только тормозит процессы ПОЛ, но и повышает активность ферментов антиоксидантной защиты организма вследствие имеющих в составе гликозидов,флавоноидами и эфирных масел. Внедрение способа позволит- купировать болевой синдром вследствие спазмолитических свойств масла солодки,уменьшить перистальтику и тонус толстого кишечника, способствовать нормализации стула за счет содержащихся в нем эфирных масел, тем самым сократить сроки койко-дней.- добиться двойного эффекта во-первых,устранить неприятные эмоции у детей, связанные с приемом масла через рот, нередко на фоне рвоты,во-вторых, получить непосредственное местное ранозаживляющее действие масла, связанное с наличием в составе масла солодки эфирных масел,способных легко проникать через кожный и слизистый барьеры.- сдерживать и тормозить процессы ПОЛ в организме до показателей группы здоровых детей- повысить активность ферментативной и неферментативной системы антиоксидантной защиты вследствие местного и системного воздействия. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ применения масла солодки в суппозиториях при шигеллезах у детей, включающий применение липофильного растительного лекарственного средства, отличающийся тем, что в детской инфектологии применяется продукт солодки в суппозиториях в дозах - в возрасте до 1 года по 0,2 г ( суппозитория) 2 раза в день, от 1 до 3-х лет по 0,3 г ( суппозитория) 2 раза в день, от 3 до 7 лет по 0,6 г (по суппозиторию) 2 раза в день, от 7 до 14 лет по 0,6 г (по суппозиторию) 3 раза в день курсом 7-10 дней.