Способ лечения инвазивного и местнораспространенного рака мочевого пузыря

(51) 61 5/10 (2006.01) 61 31/00 (2006.01) 61 Р 35/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ включает проведение конформной лучевой терапии в объемном 3- режиме на фоне внутривенно капельного введения арглабина в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего средства. При этом за счет создания точных фигурных радиационных полей,оптимальных по объему, форме и контуру опухоли и окружающих е здоровых органов суммарная очаговая доза увеличена до 70,0 Гр, что позволило повысить количество полных регрессий до 63,3,при максимальном снижении общих и местных лучевых реакций и осложнений. Техническим результатом является улучшение непосредственных и ближайших результатов лучевого лечения больных раком мочевого пузыря,при максимальном снижении побочных токсических реакций, путем проведения конформной лучевой терапии в сочетании с арглабином в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего препарата. Предлагаемая методика лечения позволяет расширить круг больных инвазивным и местнораспространенным раком мочевого пузыря.(72) Ким Виктор Борисович Ажигалиев Ербол Нариманович Ажигалиев Нариман Ажигалиевич Кирсанова Нина Ренатовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Айдарханов А.Т. Совершенствование комбинированного и комплексного лечения распространенного рака мочевого пузыря Авторефер. док. мед. наук. Алматы, 1998, с. 34(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО И МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ(57) Изобретение относится к медицине, в частности, к клинической онкологии и радиологии и может найти применение в лечении больных инвазивным и местнораспространенным раком мочевого пузыря. 21779 Изобретение относится к медицине, в частности,к клинической онкологии и может быть использовано в лечении больных инвазивным или местнораспространенным раком мочевого пузыря. Традиционно, первичным радикальным лечением рака мочевого пузыря (РМП) является хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Так, операция в объеме цистэктомии при РМП,несомненно, является наиболее радикальным методом лечения Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. - СПб. Питер, 2000.- с. 266-287. Недостаток способа - высокая послеоперационная летальность. Лечение достаточно травматичное,так как оно приводит к потере органа и до конца нерешен вопрос отведения мочи, что значительно снижает качество жизни больных. Кроме того, после цистэктомии наблюдаются как местные рецидивы,так и отдаленные метастазы, а 5-летняя выживаемость после хирургического лечения в среднем равна 30. Известен комбинированный способ лечения рака мочевого пузыря, включающий предоперационную лучевую терапию (ЛТ), органосберегательную операцию и химиотерапию Гранов , Метелев В.В., Карелин М.И. и соавт. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. -СПб. Фолиант,2002. - с. 178-233. При данном способе лечения РМП 5-летняя выживаемость повышается, в среднем, на 10-20 по сравнению только с хирургическим или лучевым методами лечения. Достигаемый эффект объясняется тем, что облучение опухоли приводит у большинства больных к уменьшению ее размеров, что позволяет произвести органосохраняющую операцию, и тем самым сохранить мочевой пузырь у 54 больных, в то же время без предоперационной ЛТ такие операции выполнить представляется возможным лишь у 5-15 больных. Недостаток способа - низкая радиочувствительность опухолей мочевого пузыря к стандартной лучевой терапии, что приводит к незначительному проценту (до 60-70) объективного эффекта после облучения, а соответственно и невозможности провести радикальную органосберегательную операцию. При этом 5-летняя выживаемость у больных с частичной регрессией или без эффекта снижается и составляет 8,0- 40,0. Прототипом заявленного решения является способ лечения больных рака мочевого пузыря включающий лучевую терапию на фоне радиомодификации радиосенсибилизатором АК 2123 на первом этапе, с дальнейшим проведением органосохраняющей операции или химиотерапии Айдарханов А.Т. Совершенствование комбинированного и комплексного лечения распространенного рака мочевого пузыря автореф.док. мед. наук. Алматы.- 1998.-с. 34. Согласно известному способу на первом этапе лучевая терапия проводится на фоне внутрипузырной радиосенсибилизации препаратом АК-2123,в режиме динамического фракционирования в два этапа 1-й этап РОД 3,0 Гр 3 2 фракции в неделю СОД 30 Гр, далее перерыв 14 дней и 2-й этап облучения РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 30 Гр, до общей СОД 60 Гр за два этапа. По завершении курса облучения и определения степени регрессии опухоли осуществляют один из видов органосберегающих операций или полихимиотерапия. Недостатком прототипа является плохая переносимость больными ежедневных процедур внутрипузырного введения радиосенсибилизатора АК-2123, недостаточная высокая эффективность предложенной тактики лечения, т.к. полная регрессия опухоли наступает менее чем у 35 больных,и соответственно повышение резектабельности опухоли лишь на 21,7. Задача изобретения - разработка способа комплексного лечения больных инвазивным и местнораспространенным раком мочевого пузыря,путем проведения конформной лучевой терапии на фоне внутривенно капельного введения арглабина. Техническим результатом является улучшение непосредственных и ближайших результатов лучевого лечения больных раком мочевого пузыря,при максимальном снижении побочных токсических реакций, путем проведения конформной лучевой терапии на фоне внутривенно капельного введения арглабина в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего препарата. Технический результат достигается тем, что в известном способе лечения рака мочевого пузыря,предложено сменить лучевую терапию на фоне внутрипузырной радиосенсибилизации препаратом АК-2123 в режиме динамического фракционирования на конформную лучевую терапию на фоне внутривенно капельного введения арглабина в режиме динамического фракционирования Способ осуществлялся следующим образом До начала лучевого лечения проводится специальная предлучевая топометрическая подготовка для проведения конформного облучения. На рентгеновском симуляторе и компьютерном томографе получают послойные срезы малого таза,далее контурируются объемное изображение органов малого таза (кости таза, прямая кишка,мочевой пузырь, матка, предстательная железа и др.) Проводится 3- (объемное) дозиметрическое планирование,и,выбирается оптимальный объемный изодозный план для проведения лучевой терапии. Конформная лучевая терапия применяется в режиме динамического фракционирования дозы,состоящего из 2-х этапов с перерывом 7-10 дней. 1-й этап РОД 3,0 Гр 4 фракции в неделю СОД 36,0 Гр с охватом всего малого таза с локализацией очаговой дозы на мочевом пузыре. 2-й этап после 7-10 дневного перерыва,проводился 2-й этап облучения РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 34,0 Гр локально на мочевой пузырь, с локализацией очаговой дозы на остаточную опухоль мочевого пузыря. Общая СОД 70,0 Гр за два этапа. Применялась 4-х или 6-польная объемная методика облучения. При этом радиационные поля имели оптимальное фигурное облегание контуров опухоли, с максимальной 21779 защитой прямой кишки, и, предстательной железы у мужчин, матки у женщин, что удавалось создать путем применения многолепесткового коллиматора. В дни проведения сеансов облучения за 30-60 минут до начало процедур лучевой терапии внутривенно капельно вводился арглабин по 240 мг в/в капельно 20. Новым, в заявленном решении является использование конформной лучевой терапии в объемном 3- режиме в сочетании с внутривенно капельным введением арглабина в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего препарата. При этом за счет создания точных фигурных радиационных полей, оптимальных по объему, форме, контуру опухоли и окружающих е здоровых органов и тканей, удалось повысить СОД до 70,0 Гр (примерно на 17,0 в сравнении с аналогом), при этом избежать большинства лучевых реакций и осложнений. Все это способствовало повышению непосредственной эффективности лечения инвазивного или местнораспространенного рака мочевого пузыря. Сущность способа поясняется на следующих примерах. Пример 1. Больная Т-ка, 58 лет поступила в стационар 12.11.2007, с жалобами на кровь в моче,дизурию, слабость. Из . - болеет с июля 2007 года, когда впервые появилась кровь в моче. В ООД г. Усть-Каменогорска 12.10.07 был произведен ТУР опухоли мочевого пузыря. Гистологическое заключение 18720-25 - Переходно-клеточная карцинома. УЗИ мочевого пузыря до начала ЛТ от 11.11.07 по передней стенке мочевого пузыря определяется гипоэхогенное образование размером 44,048,051,0 мм, неоднородной структуры, -160 см 3. КТ малого таза от 13.11.2007 - По передней стенке мочевого пузыря определяется дополнительное образование протяженностью 4,4 см, негомогенной структуры. Клинический диагноз Карцинома (переходноклеточная) мочевого пузыря, 30, . Состояние после нерадикальной операции (ТУР). Лечение Проведен курс конформной лучевой терапии в режиме динамического фракционирования в 2 этапа 1 этап - РОД 3,0 Гр 3-4 фракции в неделю до СОД 36 Гр на фоне внутривенного капельного введения арглабина 240 мг в/в 10. 2-й этап - РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 24 Гр на фоне внутривенного капельного введения арглабина 240 мг в/в 10. Общая СОД за два этапа 70 Гр. Выписана 16.01.2008. Контрольное УЗИ а) после 1-го этапа ЛТ от 12.12.07 - по передней стенке мочевого пузыря определяется остаточное образование размером 26,227,428 мм, -10,6 см 3, значительная регрессия процесса б) после 2-го этапа ЛТ от 17.01.08 - по передней стенке мочевого пузыря остаточное опухолевое образование размером 10,66,38,8 мм-0,2 см 3, регрессия процесса, в) Через 1 месяц от 18.02.08 после окончания полного курса облученияимеется инфильтрация по передней стенке мочевого пузыря на протяжении 10 мм, данных за опухолевое поражение нет, полная регрессия. Ремиссия заболевания на протяжении 3-х месяцев. Пример 2. И-ко, 70 лет поступил в стационар 18.10.2006 с жалобами на боли над лоном, дизурию,кровь в моче, слабость. Из . Болеет в течение 1,5 лет, когда впервые появилась кровь в моче. Проведена цистоскопия мочевого пузыря с биопсией. Гистологическо заключение 8064-69 - Переходноклеточная карцинома. УЗИ мочевого пузыря до начала ЛТ от 11.10.06 - По всем стенкам мочевого пузыря определяются гипоэхогенные образования размером 48,742,140,5 мм,-157,9 см 3. Клинический диагноз Карцинома (переходноклеточная) мочевого пузыря, 30,Лечение Проведен курс конформной лучевой терапии в режиме динамического фракциониро-вания в 2 этапа 1 этап - РОД 3,0 Гр 3-4 фракции в неделю до СОД 36 Гр на фоне внутривенного капельного введения арглабина 240 мг в/в 10. 2-й этап - РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 24 Гр на фоне внутривенного капельного введения арглабина 240 мг в/в 10. Общая СОД за два этапа 70 Гр. Выписан 26.12.2006. Контрольное УЗИ а) после 1-го этапа ЛТ от 16.11.06 по всем стенкам мочевого пузыря определяются опухолевые образования размером 39,733,236,4 мм, 105,6 см 3, регрессия процесса, б) УЗИ после 2-го этапа ЛТ от 27.06.08 - по всем стенкам мочевого пузыря определяются остаточные образования размером 11,517,810,0 мм -1,47 см 3, в) Через 1 месяц после курса облучения от 28.01.07 - имеется инфильтрация по заднебоковой поверхности мочевого пузыря на протяжении 24 мм. Далее больному проводилась внутрипузырная БЦЖ терапия. Ремиссия заболевания 14 месяцев. Под наблюдением находилась 56 больных инвазивным или местнораспространенным раком мочевого пузыря в стадии ТЗ-Т 4 . Из них 1-ю группу составили 30 больных, которым проведено лечение предлагаемым способом, а во 2-ю группу вошли 26 пациентов, получивших лечение известным способом(прототип). Сравнительная оценка полученных непосредственных результатов лучевого лечения показала, что в результате применения лучевой терапии по методике конформного облучения в 3- режиме в комбинации с арглабином у больных РМП в 1-й группе объективный эффект (ОЭ) достигнут у всех 30 (100,0) больных(таблица 1). При этом как видно из клинических данных таблицы 1, у 19 (63,3) больных отмечалась полная регрессия (ПР) процесса, а у 11 (36,7) больных частичная регрессия (ЧР) процесса. Во 2-й группе ОЭ был также достигнут у 100 больных. Однако следует отметить, что количество ПР была достигнута у 9 (34,6) больных, в то время как ЧР отмечалась у 17 (65,4) пациентов. Таким образом, можно констатировать, что количество полных регрессий было статически выше на 28,7 (р 0,05) у больных, получивших лечение предложенным способом, в сравнении с больными,лечившихся известным способом. 3 21779 Таблица Непосредственные результаты конформной лучевой терапии в комбинации с арглабином у больных раком мочевого пузыря Подгруппа 1-я группа Непосредственная эффективность леченияОбъективный эффект Полная регрессия Частичная регрессия 30(100,0) 19(63,38,7) 11(36,78,7) 100(100,0) ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения инвазивного и местнораспространенного рака мочевого пузыря,включающий лучевую терапию, отличающийся Изучение непосредственной эффективности, а также общей и местной токсичности с учетом развития лучевых реакций и осложнений, а также побочных проявлений от применения самого арглабина не выявило ни одного случая отклонения от нормы у больных, получивших лечение предложенным способом. тем, что лучевая терапия проводится по методике конформного облучения в режиме динамического фракционирования и состоит из 2-х этапов 1-й этап- РОД 3.0 Гр 4 фракций в неделю до СОД 36,0 Гр с охватом всего малого таза с локализацией очаговой дозы на мочевом пузыре, 2-й этап - облучение РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 34 Гр локально на мочевой пузырь с локализацией очаговой дозы на остаточную опухоль, при этом лучевое лечение проводится в объемном 3- режиме на фоне внутривенного капельного введения арглабина 240 мг 20 в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего препарата.