Способ ранней диагностики эндогенной метаболической интоксикации

(51) А 61 В 10/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Для ранней диагностики ЭМИ предлагается лабораторное определение количества ионов натрия в моче. Способ ранней диагностики ЭМИ организма осуществляется на основе использования принципа измерения концентрации в моче ионов натрия,связывающиеся с выводимыми шлаками. Зашлакованность, выражением которого является ЭМИ, организма определяют по увеличению количествав моче. Требуемый технический результат достигается тем, что у здорового человека количество ионов натрия в моче не должно превышать 100,0 ммоль/л(62,65,4 ммоль/л при 35). Получаемые лабораторные показатели количества ионов натрия должны находиться не выше пределов указанной нормы,в противном случае они будут расцениваться как возникновение синдрома ЭМИ. Ионы натрия являются универсальным трансмембранным переносчиком органических веществ через тканевые барьеры. Избранный метод ранней диагностики ЭМИ путем определения уровня натрийурии универсальны для любой ранней диагностики эндогенной метаболической интоксикации при любом нарушении обмена веществ, конституции,пола, возраста человека.(72) Ошакбаев Куат Пернекулович Абылайулы Жангентхан Джусипов Алихан Казахпаевич Маншарипова Алмагуль Тулеуовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Высокогорский .Е., Мкртчан О.З., Антонова Е.И. Морфометаболические корреляции в печени при эндотоксикозах различной экзогенной природы Тез. докл. 5 конгресса Международной ассоциации морфологов. М. Морфология, 2000.3, с. 83-84. Комаров Ф.И. Внутренние болезни. М. Медицина. 1996. с.512(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано в диагностике эндогенной метаболической интоксикации (ЭМИ) организма человека на ранних доклинических стадиях. 21293 Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, а также может быть использовано в диагностике эндогенной метаболической интоксикации (ЭМИ) организма человека на ранних доклинических стадиях. Известен способ диагностики ЭМИ по данным увеличения креатинина и мочевины в сыворотке крови Меньшикова В.В. (ред). Лабораторные методы исследования в клинике. М.Медицина, 1987,с.368. Способ осуществляется с помощью измерения уровней конечных продуктов метаболизма - креатинина и мочевины в сыворотке крови пациента. Недостатком известного способа являются инвазивный метод контакт с кровью больного поздняя диагностика ЭМИ. Известен способ диагностики ЭМИ по уровню измерения среднемолекулярных пептидов Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации Пособие для врачей. - Спб., 1995 Карякина Е.В., Белова СВ. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы). //Клин, лабор. диагн.,3, 2004, с.3-8. Недостатками известного способа являются инвазивный метод контакт с кровью больного необходимость наличия специальной биохимической лаборатории со специальным оборудованием,наличие подготовленного специалиста сложный способ диагностики, так как при этом необходимо измерение в 6 световых спектрах. Известны также способы диагностики ЭМИ с помощью определения в крови показателей продуктов перекисного окисления липидов, белков, изменений проницаемости эритроцитарных мембран (Гончаренко М.С. //Лаб. Дело.1. - 1985.с.60-61 КолмаковаЕ.В.//Лаб. Дело.7. - 1988). Недостатками известных способов являются инвазивный метод контакт с кровью больного обобществленность показателей относительность результатов трудоемкость работы наличие специальной лаборатории и обученного персонала. Известен также способ диагностики ЭМИ за счет обеспечения возможности идентификации окисленных продуктов триптофана триптамина, Оаминофенола, индола и скатола в биологических средах Горохова В.Г., Кузнецова Э.Э., Горохов А.Г.,Рунович А.А. Способ определения окислительных метаболитов триптофана при эндогенной интоксикации. - ПатентРФ 2 249 219(13)С 2, заявка 2003107548/15, от 19.03.20030133/68, 30/90. К недостаткам данного способа следует отнести инвазивный метод, контакт с кровью больного,длительность проведения анализа и необходимость использования специального оборудования(пластины для тонкослойной хроматографии, набор реактивов для элюции и проявления,опрыскиватель). Известны также способы диагностики ЭМИ путем определения иммунологических показателейС,.,.,. 2//Пробл. эндокринол. 2000 4 10-14 Недостатками известных способов являются инвазивный метод контакт с кровью больного узкая специфичность показывает вторичность ответной реакции иметь в наличии специальной лабораторий со специфическими реактивами и специально обученным персоналом. Синтез специфических клеток и субстанции занимает определенное время после контакта с антигеном. Известен способ диагностики доклинической формы возникновения ЭМИ, связанного с нарушением углеводного обмена по чувствительности языка путем сравнительного изучения у исследуемого и его родственников реакцию кончика языка на различные вкусовые раздражители кислый, сладкий, горький, острый,соленый и дистиллированную воду Панченков А.К. Способ диагностики доклинической формы нарушения углеводного обмена по чувствительности языка. Патент РФ 9711 3836/14,11/08-97. - А 61 В 10/00. Недостатками известного способа являются субъективность исследования проведение сравнительно сложных расчетов. Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности является способ диагностики ЭМИ на основе определения белка и(или) глюкозы в моче,лейкоцитурии,эритроцитурии Высокогорский В.Е., Мкртчан О.З.,Антонова Е.И. Морфометаболические корреляции в печени при эндотоксикозах различной экзогенной природы Тез. докл. 5 конгресса Международной ассоциации морфологов, Москва. //Морфология.2000.-117,3.- с.83-84 Комаров Ф.И. Внутренние болезни. М. Медицина, 1996. - с.512. Недостатками известного способа являются узконаправленный подход (только определенный вид органических веществ) малочувствительность,то есть показатели в плазме увеличиваются уже при манифестации клинических проявлений. Задачей предполагаемого изобретения является определение ЭМИ неинвазивным атравматичным способом. Вместе с тем диагностика ЭМИ должна быть ранней (доклинической), непродолжительной,не требующей долгого обучения врачебного персонала и, самое главное, высокоэффективной. Для выполнения данной задачи используется способ диагностики ЭМИ по определению уровня натрийурии. Описание изобретения с необходимыми сведениями,подтверждающие возможность осуществления изобретения. Для диагностирующего врача необходимо уяснить, для чего это нужно и с какой целью это необходимо проводить. ЭМИ - это состояние,возникающее, когда дезинтоксикационные органы(почки, печень, легкие) и ткани (кожа и слизистые) выводят из организма избыточное количество шлаков, токсинов, образующиеся во время 21293 метаболических процессов. ЭМИ в организме всегда протекает на минимально низком уровне в результате баланса между образованием шлаков(токсинов) и их элиминацией. Фундаментальной основой ЭМИ является наличие избыточных органических веществ в эндогенном пространстве организма. Ионы натрия являются универсальным трансмембранным (транспортер через тканевые барьеры) переносчиком органических веществ 1, 2. Практически любое органическое вещество в биологическом организме транспортируется в виде соли, составной частью которого в физиологических условиях являются ионы натрия. Если увеличивается продукция какого-либо промежуточного или конечного продукта обмена веществ, то соответственно повышается экскреция ионов натрия. При нормальном адекватном пищевом балансе не происходит патологического повышения образования промежуточных и конечных продуктов обмена веществ в организме. Следовательно, не возникает ситуации, при котором необходимо было бы связывать их с ионами натрия и выводить их через почечную фильтрацию (образование мочи). Парадоксально,что для многих субкомпенсированных пациентов с избытком употребляющих поваренную соль (натрия хлорид) характерна гипонатриемия. У стационарных больных средняя концентрация натрия в плазме на 5 ммоль/л ниже, чем у здоровых лиц. Легкая гипонатриемия наблюдается при разнообразных заболеваниях и является следствием синдрома больной клетки 3. Концентрация ионов натрия в плазме крови является жесткой гомеостатической константой (135-152 ммоль/л), малейшие изменения которой приводит к коматозному состоянию. Поддержание константы ионов натрия в плазме крови достигается за счет резервных регуляторных механизмов, как, например, на этапе элиминации из кровеносного русла. Для ранней диагностики ЭМИ предлагается лабораторное определение количества ионов натрия в моче. Конкретные действия для постановки диагноза ЭМИ по содержанию ионов натрия в моче. Технический результат достигается тем, что измерение ионов натрия осуществляют утром до приема пищи. Для проведения анализа пациента просят собрать утреннюю порцию мочи. Сущность способа заключается в том, что для диагностики ЭМИ используется принцип измерения концентрации в моче ионов натрия, связывающиеся с выводимыми шлаками. Зашлакованность,выражением которого является ЭМИ, организма определяют по увеличению количествав моче. Способ диагностики ЭМИ осуществляется следующим образом. Требуемый технический результат достигается тем, что у здорового человека количество ионов натрия в моче не должно превышать 100,0 ммоль/л Получаемые лабораторные показатели количества ионов натрия должны находиться не выше пределов указанной нормы, в противном случае они будут расцениваться как возникновение синдрома ЭМИ. При определениив биологических жидкостях во внимание принимается то, что ионы натрия физиологически увеличиваются в организме после лихорадки,обострения хронических заболеваний, усиленных физических нагрузках,переохлаждении и приема обильной жирной пищи. Поэтому эти состояния исключаются в течение 24 часов до взятия анализа мочи. Исследование ионов натрия в моче проводится на автоматическом анализаторе после центрифугирования мочи. Данный метод диагностики был проведен у 35 условно здоровых лиц (контрольная группа), и у 60 пациентов (основная группа) с метаболическим синдромом (МС) вне стадии обострения (в стадии ремиссии),компонентами которого явились артериальная гипертония, сахарный диабет 2 типа,индивидуальная избыточная масса тела (индекс Кегле более 24 кг/м 2). В обеих группах были проведены анализы мочи на содержание ионов натрия. Полученные данные контрольной группы сравнивались с показателями основной группы. В таблице 1 эти показатели представлены наглядно. Таблица 1. Сравнительные показатели ионов натрия в моче Основная группа, 60 184,29,9 Контрольная группа, 35 62,65,4- достоверное отличие от контрольной группы(р 0,001). Согласно таблицы 1, в основной группе выделение с мочой электролитадостоверно увеличено (р 0,001) при их стабильном уровне в плазме крови. Считается, что выделениес мочой прямо корреллирует с мочевинурией,креатининурией,оксалурией,уратурией,карбонатурией и фосфатурией 4. Следовательно,динамика возникновения кристаллурии начинает больше отмечаться с увеличением натрийурией, что может прямо указывать на наличие у них гиперфункции почек. Это также свидетельствует о напряжении дезинтоксикационной функции почек у больных с метаболическим синдромом на основе выведения шлаков через клубочковую фильтрацию, и переносимые в связанном виде с ионами щелочного металла . Получается, что состояние гомеостаза у больных с МС поддерживается с помощью усиленной работы почек. У лиц основной группы был проведен корреляционный анализ между содержанием электролитовв моче и уровнем шлаков в крови и моче (СМП, кетонемия, кетонурия,креатининурия, мочевинурия). Результаты данного множественного корреляционного анализа показаны в таблице 2. 3 21293 Как видно по данным таблицы 2, существует статистическая коррелляционная взаимосвязь между уровнем электролита в мочеи уровнем органических веществ,индуцирующими эндогенную интоксикацию. Выявлена достоверная прямая корреляционная взаимосвязь между натрийурией и СМП ( 0,69, р 0,01) креатининурией ( 0,73, р 0,01) и мочевинурией( 0,64, р 0,01) кетонурией ( 0,53, р 0,01) и кетонемией (- 0,39, р 0,05). Таблица 2. Исследование корреляционной взаимосвязи между содержанием натрия в моче и показателями органических веществ . Показатели органических Натрийурия веществ Общ СМП 0,69 Креатининурия 0,73 Мочевинурия 0,64 Кетонурия 0,53 Кетонемия 0,39- достоверная корреляционная взаимосвязь(0,01). Полученные данные о взаимосвязи между уровнеми индикативными показателями ЭМИ могут прямо свидетельствовать о важной ролив борьбе с эндотоксикозом путем увеличения транспорта органических веществ через гематоперфузионный барьер. Ионыиграют основную транспортнодезинтоксикационную роль, однако, при его относительном недостатке, возможно, данную функцию на себя могут брать ионы калия(компенсация). Например, при гиповолемии через активацию ренин-ангиотензиновой системы ионы К при недостатке ионовначинают играть определенную роль в поддержании осмотического давления крови 5, 6. Данное положение может быть одним из объяснений в патогенезе гипокалийемии в клинике, несмотря на восполнение его извне. И в этом случае лечебные мероприятия должны быть направлены не на увеличение ионов калия извне, а на предупреждение его потери, то есть на снижение избыточных органических веществ (шлаков) в организме. Таким образом, ионы натрия выполняют функцию переносчика органических веществ в организме. Данная транспортная рольповышается при ЭМИ, что отражается на увеличении его экскреции с мочой. Ионы натрия играют транспортнодезинтоксикационную роль в организме. Гипернатрийурия является ранним индикативным маркером ЭМИ. Чем больше параметры эндотоксинов, тем больше организм нуждается в потреблении натрия 7, 8. Библиография 1..,.,-.,. , 1995 136 5385-90. 2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия Учебник/Под ред. акад. АМН СССР С.С.Дебова. -2-ое изд., перераб. и доп. - М. Медицина, 1990.- с.528-ил. 3. Долгих В.Т. Патофизиология обмена веществ (избранные лекции). Уч. пособие. Изд. 2-ое,перераб. и доп. -М. Мед. книга, Н.НовгородНГМА,2002.- 152 с. 4.,,,//. . - 2000.- 53,4.- . 343-347. 5. Насолодин В.В., Дворкин В.А., Куркова С.Д. Взаимосвязь между некоторыми микроэлементами в процессе обмена их в организме. //Гиг. Питания. 1994 9 12-15. 6. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А.,Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М. Медицина 1991. 7. Ошакбаев К.П., Нуралин Р.Ш., Большакова С.В.,Сейдалиева А.П.,Кожанов К.Ш. Функциональная роль электролитов при эндогенной интоксикации. Терапевтический вестник, 20054//Медицина, 2006 2 20-25. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ ранней диагностики эндогенной метаболической интоксикации,включающий измерение концентраций ионов натрия в моче натощак утром, отличающийся тем,что эндогенную метаболическую интоксикацию диагностируют в том случае, если количество ионов натрия в моче превышает 100,0 ммоль/л (62,65,4 ммоль/л, (М, при 35.