Противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство и способ его получения

(51) 61 31/616 (2006.01) 61 31/522 (2006.01) 61 31/4152 (2006.01) 61 47/44 (2006.01) 61 47/36 (2006.01) 61 47/34 (2006.01) 61 47/12 (2006.01) 61 9/20 (2006.01) 61 29/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ кофеин 4,5-6,0 какао 2,0-4,2 крахмал 8,0-12,3 лимонная кислота 0,6-1,2 аэросил 3,0- 7,0 кальция стеарат 0,4-1,0 Сущность способа получения противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего средства заключается в том, что он предусматривает подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешивания ингредиентов, таблетирование, а в качестве ингредиентов используют ацетилсалициловую кислоту, кофеина моногидрат, какао, лимонную кислоту, крахмал, кальция стеарат, а также метамизол натрия и аэросил, причем смешение ингредиентов осуществляют в следующей последовательности метамизол натрия, кофеин,аэросил, ацетилсалициловая кислота, лимонная кислота, какао, крахмал и кальция стеарат. Технический результат изобретения увеличение ассортимента лекарственных средств противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия, не содержащих веществ, вызывающих вредное действие и посторонних примесей, а также упрощение способа получения лекарственного средства.(73) Товарищество с ограниченной ответственностью фирма Жанафарм(56)2105547 С 1, 27.02.19982034533 С 1, 10.05.1995 Машковский М.Д. Лекарственные средства (в 2-х т.)М. ООО Издательство Новая Волна, 2001 Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств (в 2-х т.) - Под ред. Проф. Чуешова В.И. Харьков, Основа, Изд-во УкрФА, 1999(54) ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ, ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ И АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ(57) Противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее средство содержит ацетилсалициловую кислоту, кофеин, лимонную кислоту, какао, крахмал, стеарат кальция. Отличие заявляемого средства заключается в том, что оно дополнительно содержит метамизол натрия и аэросил при следующем соотношении ингредиентов, мас ацетилсалициловая кислота 40,0-46,0 метамизол натрия 30,0-35,0 14411 Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству комбинированных лекарственных средств,обладающих противовоспалительным,жаропонижающим и анальгезирующим свойствами и используемых для лечения болей различного происхождения (головной, мышечной, суставной). Известно противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее лекарственное средство Цитрамон П и способ его получения (патент РФ 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1995) Средство содержит следующие ингредиенты,мас.Ацетилсалициловую кислоту 41,43-45,8 Парацетамол 31,1-33,3 Кофеин 4,9-6,0 Какао 1,4-4,1 Крахмал 10,0-15,0 Лимонную кислоту 0,4-1,8 Тальк 1,0-3,0 Кальция стеарат 0,5-1,0 Способ получения лекарственного средства включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования и таблетирование. Получение массы для таблетирования осуществляют последовательным смешением парацетамола, крахмала, кофеина и какао,увлажнением этой смеси сначала 55,5 раствором лимонной кислоты, затем 7 - 10-ным раствором крахмального клейстера влажной грануляцией,сушкой и опудриванием таблеточной массы ацетилсалициловой кислотой, крахмалом, тальком и кальция стеаратом с последующей сухой грануляцией. Парацетамол, входящий в состав лекарственного средства, при применении, особенно длительном,может оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Известно о потенциальной опасности использования парацетамола при алкоголизме и хронических заболеваниях печени. (М.Д.Машковский). Указанное лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества тальк. Наличие талька в составе лекарственного средства является нежелательным, так как, с одной стороны, возможно неблагоприятное воздействие на организм человека- при приеме внутрь возникают гранулемы(. .), и, с другой стороны, тальк способен адсорбировать алкалоидосодержащие вещества, такие как кофеин, и значительно снижать их действие (., 1962). При приготовлении таблеточной массы используется увлажнение компонентов и нагревание, что может привести к образованию посторонних примесей вследствие разложения компонентов, в частности ацетилсалициловой кислоты - на салициловую и уксусную кислоты. Кроме того, способ получения отличается сложностью. В качестве ближайшего аналога выбрано противовоспалительное,жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство (патент РФ 2105547, кл. А 61 К 9/16, 1998) 2 Средство содержит ингредиенты при следующем их соотношении, мас.Ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8 Парацетамол 31,1-33,3 Кофеин 4,7-6,0 Какао 1,4-4,1 Крахмал 10,0-15,0 Лимонная кислота 0,4-1,8 Тальк 0,5-0,95 Кальция стеарат 0,5-1,0 Способ получения лекарственного средства включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешения ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и крахмала, увлажнения этой массы крахмальным клейстером с лимонной кислотой в соотношении увлажнитель увлажняемая масса 15 - 17 соответственно, сушки таблеточной массы, сухой грануляции и опудривания полученной массы кофеином, какао, тальком, кальция стеаратом и таблетирование. Как уже отмечалось выше, парацетамол и тальк,входящие в состав лекарственного средства, могут оказывать на организм больного нежелательное действие. Способ приготовления отличается сложностью. При его применении возможно разложение ацетилсалициловой кислоты. В основу изобретения положена задача создания лекарственного средства,обладающего противовоспалительным,жаропонижающим и анальгезирующим действием, не содержащего веществ, которые могут оказывать вредное побочное действие на организм человека, и более простого способа его получения, исключающего образование посторонних примесей. Технический результат увеличение ассортимента лекарственных средств противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия, не содержащих веществ, вызывающих вредное действие и посторонних примесей,упрощение способа получения лекарственного средства. Для достижения технического результата противовоспалительное,жаропонижающее и анальгезирующее средство,содержащее ацетилсалициловую кислоту, кофеин, какао,лимонную кислоту, крахмал и кальция стеарат, в соответствии с изобретением, дополнительно содержит метамизол натрия и аэросил при следующем соотношении ингредиентов, мас.Ацетилсалициловая кислота 40,0-46,0 Метамизол натрия 30,0-35,0 Кофеин 4,5-6,0 Какао 2,0-4,2 Крахмал 8,0-12,3 Лимонная кислота 0,6-1,2 Аэросил 3,0-7,0 Кальция стеарат 0,4-1,0 Технический результат достигается также тем,что в способе получения противовоспалительного,жаропонижающего и анальгезирующего средства,предусматривающем подготовку сырья, получение 14411 массы для таблетирования путем смешения ингредиентов и таблетирование, в качестве ингредиентов используют ацетилсалициловую кислоту, метамизол натрия, кофеин, какао, кислоту лимонную, крахмал, кальция стеарат и аэросил, а смешение ингредиентов осуществляют последовательно в следующей последовательности метамизол натрия,кофеин,аэросил,ацетилсалициловая кислота, лимонная кислота,какао и кальция стеарат. Использование в лекарственном средстве метамизола натрия,обладающего противовоспалительным,жаропонижающим и анальгезирующим действием и имеющего токсичность на таблетку в 2 раза меньше чем парацетамол (высшая разовая доза парацетамола 0,5 г, а метамизола натрия 1,0 г), значительно снижает возможное побочное действие, не снижая противовоспалительной,жаропонижающей и анальгезирующей активности препарата. Применение в средстве аэросила, а не талька позволяет исключить вредное воздействие последнего на организм больного и получить таблетки, отвечающие требованиям ГФ , вып. 2,стр. 154-160 (аэросил разрешен для применения в качестве вспомогательного вещества в количестве до 10 мас.). При изготовлении лекарственного средства аэросил, обволакивая частицы порошка,препятствует непосредственному контакту взаимодействующих веществ,снижает гигроскопичность лекарственного средства,улучшает скользящие свойства таблеточной массы и улучшает процесс таблетирования. Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным,обеспечивающим получение качественных таблеток с высокой фармацевтической эффективностью жаропонижающего, противовоспалительного и анальгезирующего действия. Несоблюдение заявляемых количественных соотношений ингредиентов не позволяет достичь технического результата. Уменьшение количества ацетилсалициловой кислоты (менее 40,6 мас.) приводит к снижению жаропонижающего, противовоспалительного и болеутоляющего действия, а увеличение (более 46,0 мас.) оказывает нежелательное воздействие на желудочно-кишечный тракт. Уменьшение количества метамизола натрия(менее 30 мас.) приводит к снижению терапевтического эффекта, а увеличение (более 35 мас.) не позволяет получить стабильные таблетки. Уменьшение количества какао (менее 2,0 мас.) приводит к изменению внешнего вида таблеток, а увеличение (более 4,2 мас.) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение количества крахмала (менее 8,0 мас.) приводит к увеличению распадаемости таблеток, а увеличение (более 12,3 мас.) - к уменьшению прочности таблеток и увеличению истираемости таблеток. Уменьшение количества лимонной кислоты (менее 0,6 мас.) приводит к ухудшению качества таблеток из-за низкой прочности, а увеличение (более 1,2 мас.) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток. Уменьшение количества стеарата кальция (менее 0,4 мас.) ухудшает скользящие свойства таблеточной массы в процессе таблетирования, а увеличение(более 1,0 мас.) запрещено требованиями ГФ ,вып. 2. Уменьшение количества аэросила (менее 3,0 мас.) ухудшает скользящие свойства таблеточной смеси, а увеличение (более 7 мас.) экономически неэффективно. Заявленный способ изготовления противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего средства предельно прост, из него исключены операции увлажнения смеси ингредиентов,сушки таблеточной массы,грануляции полученной массы и опудривание. Получение предлагаемого жаропонижающего,противовоспалительного и анальгезирующего средства включает следующие операции 1.Осуществляют подготовку сырья измельчают лимонную кислоту и при необходимости другие ингредиенты. Просеивают через сито с диаметром отверстий 1 мм метамизол натрия,ацетилсалициловую кислоту и крахмал, а аэросил и кальция стеарат просеивают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм. 2.Получают массу для таблетирования. Ингредиенты берут в следующем соотношении мас. ацетилсалициловая кислота 40,0-46,0 метамизол натрия 30,0-35,0 кофеин моногитрат 4,5-6,0 какао 2,0-4,2 лимонная кислота 0,6-1,2 крахмал 8,0-12,3 аэросил 3,0-7,0 кальция стеарат 0,4-1,0 Смешивают их в следующей последовательности метамизол натрия, кофеина моногитрат, аэросил, ацетилсалициловая кислота,лимонная кислота, какао порошок, крахмал и кальция стеарат. Всю смесь перемешивают 15 минут. Примеры составов лекарственного средства приведены в таблице 1. 3.Полученную массу для таблетирования таблетируют на ротационном таблеточном прессе. Получают плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с вкраплениями с односторонней риской и фаской, диаметром 120,1 мм с запахом какао. По внешнему виду таблетки соответствуют ГФ , вып.2, с. 154. Результаты испытаний свойств полученного лекарственного средства отражены в таблице 2. Посторонние примеси в них не обнаружены 14411 Таблица 1 Состав лекарственного средства по примерам Пример Состав Ацетилсалициловая кислота Метамизол натрия Кофеин Какао Лимонная кислота Крахмал Аэросил Кальция стеарат Пример Свойства Прочность на истирание,. Распадаемость, мин Срок хранения, мес. Посторонние примеси Требования Государственной Фармакопеи Не 97 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее средство,содержащее ацетилсалициловую кислоту, кофеин, лимонную кислоту, какао, крахмал, кальция стеарат,отличающееся тем, что дополнительно содержит метамизол натрия и аэросил при следующем соотношении ингредиентов, мас. Ацетилсалициловая кислота 40,0-46,0 Метамизол натрия 30,0-35,0 Кофеин 4,5-6,0 Какао 2,0-4,2 Крахмал 8,0-12,3 Лимонная кислота 0,6-1,2 Аэросил 3,0-7,0 Кальция стеарат 0,4-1,0. 2. Способ получения противовоспалительного,жаропонижающего и анальгезирующего средства,предусматривающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешения ингредиентов, таблетирование, отличающийся тем,что в качестве ингредиентов используют ацетилсалициловую кислоту, метамизол натрия,кофеин, какао, лимонную кислоту, крахмал, кальция стеарат и аэросил, а смешение ингредиентов осуществляют в следующей последовательности метамизол натрия,кофеин,аэросил,ацетилсалициловая кислота, лимонная кислота,какао, крахмал и кальция стеарат.