Способ лечения нарушений оксидантного метаболизма при ингаляции малых доз урановой пыли в эксперименте

(51) 61 39/06 (2006.01) 61 51/00 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ лечения нарушений оксидантного метаболизма при моделировании хронической интоксикации урановой пылью в эксперименте,включает введение экспериментальным животным радиопротектора растительного происхождения,водного экстракта корня солодки в дозе 100 мг/кг массы, причем фитопрепарат начинают вводить ежедневно в течение 2 недель до запыления и 60 дней в процессе запыления за 1,5-2 часа до начала ингаляции. Предлагаемый способ повышает эффективность лечения нарушений в системе перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ) непосредственно в ткани легких, как органахмишенях при воздействии малых доз урановой пыли.(76) Джакенова Алиса Сатбековна азымбет Полат азымбетлы Махамбетов Каергельды Онбаевич(56) Т.В.Ким Влияние экстракта боярышника на выживаемость крыс,подвергнутых гаммаоблучению // М. Медицина и экология, 2001, 1,с.85-87(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ОКСИДАНТНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ИНГАЛЯЦИИ МАЛЫХ ДОЗ УРАНОВОЙ ПЫЛИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ(57) Изобретение относится к экспериментальной медицине, в том числе к радиобиологии и может быть использовано для лечения нарушений оксидантного метаболизма,вызванного радиационным поражением организма, например при ингаляции малых доз урановой пыли. Изобретение относятся к экспериментальной медицине, в том числе к радиобиологии и может быть использовано для лечения нарушений оксидантного метаболизма,вызванного радиационным поражением организма, например при ингаляции малых доз урановой пылью. Известно, что при радиационном поражении организма происходит активация свободнорадикального процесса, усиливается скорость генерации оксида азота и супероксид анионов. Под влиянием ионизирующего излучения происходит изменение окислительной модификации белков в крови. За счет активации оксидантного метаболизма липидов и белков в организме животных происходит депрессия иммунной системы,значительно ускоряется перекисное окисление органических компонентов живой системы,развивающееся по свободно-радикальному механизму. Из литературы также известно наличие изменений активности системы антиоксидантной защиты при воздействии радиации. Свободно радикальная концепция поражения организма при радиационном воздействии обосновывает возможность применения лекарственных средств антиоксидантной направленности. В связи с этим, актуальным является поиск путей лечения нарушений оксидантного метаболизма,вызванного радиационным поражением организма,препаратами, обладающими антиоксидантными свойствами. Известен способ коррекции нарушений оксидантного метаболизма при действии полиметаллической пыли,содержащей естественные радионуклиды в эксперименте,включающий введение пищевой добавки(Минеева Д.Р. Подострая интоксикация стиролом и эффективность алиментарной коррекции в эксперименте.Алматы,- автореферат дис, канд. мед. наук.-2008 г.с.25). Недостатком известного способа является то, что коррекция метаболических нарушений в ткани легкого выражена меньше, чем в других тканях организма, однако при ингаляционном воздействии именно легкие являются органами-мишенями поражения. В настоящие время вызывают большой интерес радиопротекторы растительного происхождения, такие как, элеутерококк, женьшень,багульник, дягель, софора японская, омела белая,экстракт боярышника, радиолы розовой, полыни гладкой и др. Применению фитопрепаратов способствует простота и удобство использования, а также их доступность и низкая токсичность. Наиболее близким к заявляемому является способ лечения нарушений оксидантного метаболизма,вызванного радиационном поражением организма в эксперименте,включающий введение экспериментальным животным экстракта боярышника при гаммаоблучении. Авторы отмечают нормализующее 2 влияние экстракта боярышника на состояние системы ПОЛ за счет антиоксидантного свойства фитопрепарата.(Т.В. Ким Влияние экстракта боярышника на выживаемость крыс,подвергнутых гаммаоблучению//Медицина и экология. 2001. -1.с.85-87.) Однако одновременно жидкий экстракт боярышника воздействует на сердечно-сосудистую деятельность, в частности усиливает сокращение сердечной мышцы, что не всегда желательно, кроме того возможна индивидуальная непереносимость препарата. Задачей изобретения является разработка более эффективного способа лечения нарушений оксидантного метаболизма при ингаляции малых доз урановой пыли в эксперименте. Технический результат повышение эффективности лечения нарушений в системе перекисное окисление липидов - антиоксидантая защита (ПОЛ-АОЗ) непосредственно в ткани легких,как органах-мишенях при воздействий малых доз урановой пыли. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения нарушений оксидантного метоболизма,вызванного радиационным поражением организма в эксперименте,включающем введение экспериментальным животным радиопротектора растительного происхождения,отличительной особенностью согласно изобретению является то, что при ингаляции малых доз урановой пыли в качестве радиопротектора растительного происхождения перорально вводят фитопрепарат - водный экстракт корня солодки в дозе 100 мг/кг массы, причем фитопрепарат начинают вводить ежедневно в течение 2 недель до запыления и 60 дней в процессе запыления за 1,5-2 часа до начала ингаляции. Водный экстракт корня солодки обладает выраженным антиоксидантным действием, при этом доказано отсутствие у него эмбриотоксического,мутагенного и тератогенного действия. Одним из процессов, лежащих в основе противолучевого действия радиопротекторов,является повышение устойчивости и мобильности защитных сил организма за счет антиоксидантных свойств. Эксперимент осуществляли следующим образом. Объектом исследования служили белые крысысамцы исходной массой 140-160 г. Животные содержались на стандартном рационе вивария при обычной температуре и влажности воздуха. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы 1-я - животные, получавшие ингаляции пыли урановой руды (ПУР) (основная группа) 2-я - животные, получавшие ингаляции пыли урановой рудыводный экстракт корня солодки в дозе 100 мг/кг массы (опытная группа) 3-я - контрольная группа. Ингаляции пыли урановой руды производились ежедневно, на протяжении 60 суток, в течение 4 часов в затравочной камере типа УИЗ-1. Водный экстракт корня солодки в эксперименте вводили до начала запыления, ежедневно в течение 2 недель. Со дня начала запыления в течение 60 дней. Введение препарата осуществляют перорально, через зонд, в дозе 100 мг/кг массы, за 1,5-2 часа до процедуры ингаляции, один раз в сутки. В организме процессы свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ) и состояние антиоксидантной защиты представляют собой динамичную систему,находящуюся в равновесии. Для оценки радиопротекторной эффективности водного экстракта корня солодки изучали показатели свободно-радикального окисления липидов - (МДА) малоновый диальдегид и антиоксидантной защиты (СОД) супероксиддисмутазы. Данные представлены в таблице. Таблица Влияние экстракта корня солодки на показатели системы ПОЛ - АОЗ в ткани легких при ингаляции пыли урановой руды (ПУР) Группы животных Контроль Ингаляция ПУР, 3 сутки экстракт корня солодки ПУР Контроль Ингаляция ПУР, 7 сутки экстракт корня солодки ПУР Контроль Ингаляция ПУР, 30 сутки экстракт корня солодки ПУР Контроль Ингаляция ПУР, 30 сутки экстракт корня солодки ПУР Полученные нами данные о наибольшем дисбалансе в системе ПОЛ-АОС свидетельствуют о сдвиге баланса в сторону активации свободнорадикального окисления липидов, так, если на 3 сутки изменения были мало выражены, то уже на 7 сутки показатель МДА в основной группе увеличился в 2,4 раза, на 30 сутки в 2,8 раза, на 60 сутки - в 3,2 раза. Таким образом, ингаляции ПУР у лабораторных животных вызывают активацию свободнорадикального окисления липидов и сдвиг в системе антиоксидантной защиты. Ингибирующее действие препарата отмечено уже после семидневного введения. Наибольшая инактивация МДА в опытной группе отмечена на 7-ые сутки после введения и составила 36,7, хотя его уровень оставался повышенном по сравнению с контролем. Полученные результаты исследования показывают, что водный экстракт корня солодки обладает антиоксидантным действием, о чем свидетельствует снижение содержания МДА в ткани легких. Нами установлено, что водный экстракт корня солодки при 2 недельном введении до запыления и 60 дневном введении в процессе запыления вызывает активацию энзима антиоксидантной системы. Активация наблюдалась на 7-ые сутки исследования. В этот срок активность СОД в опытной группе повысилась на 23,3, наиболее выраженная активность отмечалась на 30 сутки 60. Таким образом, водный экстракт корня солодки в дозе 100 мг/кг массы вызывает повышение активности антиоксидантной защиты. Результаты исследования подтверждают возможность лечения оксидантного метаболизма путем применения водного экстракта корня солодки. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения нарушений оксидантного метаболизма при ингаляции малых доз урановой пыли в эксперименте, включающий введение экспериментальным животным радиопротектора растительного происхождения, отличающийся тем,что в качестве радиопротектора растительного происхождения перорально вводят водный экстракт корня Солодки в дозе 100 мг/кг массы, причем экстракт вводят ежедневно в течение 2 недель до запыления и 60 дней в процессе запыления, за 1,5-2 часа до начала ингаляции.