Способ лечения рефрактерных форм множественной миеломы

(51) 61 31/704 (2006.01) 61 35/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение при лечении рефрактерных форм множественной миеломы. Способ лечения множественной миеломы с рефрактерными формами 2-3 А и В стадий включает впервые использованную схемувелкейд 1,3 мг/м 2 в/в в 1,4, 8, 11 дни, доксорубицин 10 мг/м 2 в/в в 1-4 дни, преднизолон 40 мг/м 2 внутрь 1-4 дни. Всего проводят 6-8 курсов, с интервалом 10 дней. Предлагаемый способ эффективен, применение схемысущественно улучшает результаты лечения у больных с рефрактерной формой множественной миеломы. Имелись эпизоды умеренной лейкопении, тромбоцитопении и явления нейропатии у 4-х пациентов.(72) Габбасова Сауле Тлембаевна Каракулов Раиымкул Каракулович Сагиндыков Гамзат Алдабергенович Насипов Бакыт Айтбекович Джалтаева Акмарал Совитовна Беламанова Ляззат Жумановна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕФРАКТЕРНЫХ ФОРМ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение при лечении рефрактерных форм множественной миеломы(ММ). Известен способ лечение множественной миеломы с применением различных схем ПХТвинкристин 0,4 мг/м 2 1-4 дни, адриамицин 9 мг/м 2 в/венно 1-4 дни, дексаметазон 40 мг внутрь в 1-4 дни, 9-12, 17-20 дни ( . .-//.-1998-. 103. р.512-517). Аналогом заявляемого способа является лечение множественной миеломы с применением схемы ВСАРВ(кмстин) 50 мг/м 2 1 день,циклофосфан 200 мг/м в/в в 1-й день сразу после введения , адриабластин 30 мг/м 2 во 2-й день,преднизолон 60 мг/м 2 внутрь 1-5 дни. Перерыв 4 недели от 1 дня лечения. Недостатком способа является низкая эффективность лечения, частое рецидивирование заболевания. Прототипом заявляемого способа является лечения множественной миеломы с применением ПХТ по схемевелкейд 1,3 мг/м 2 внутривенно в 1, 4, 8, 11 дни, доксорубицин 10 мг/м 2 внутривенно в 1-4 дни, с интервалом 10 дней. При таком режиме ПХТ у 24 больных (78) с ММ из них 18 первичных и 6 (22) предлеченных удалось получить полную клинико-гематологическую ремиссию (ПР), у 6 пациентов был достигнут минимальный ответ и через 2 месяца развился рецидив заболевания(Бессмельцев С.С, Абулкадыров К.М. В кн. Множественная миелома.-М., 2007. с.142-163). Недостатком данного способа является то, что применение схемыу 22 больных с - А и В стадией заболевания и при рефрактерных формах оказалось малоэффективным. Кроме того, у 63,0 больных терапия осложнилась присоединением различных инфекций и нейропатии. Задача изобретения - разработка более эффективного способа лечения рефрактерных форм ММ. Способ осуществляется следующим образом. Больным с рефрактерными формами ММ 2-3 А и В стадий впервые использована схемавелкейд 1,3 мг/м 2 в/в в 1,4, 8, 11 дни, доксорубицин 10 мг/м 2 в/в в 1-4 дни, преднизолон 40 мг/м 2 внутрь 1-4 дни. Всего проводят 6-8 курсов, с интервалом 10 дней. Эффективность лечения рефрактерных форм ММ, осуществляется за счет включения в схему препарата антрациклинового ряда (доксорубицин),которые возможно приводят к гибели резистентных популяций клеток ММ. Примеры осуществления разработанного способа лечения. Пример 1. Больной К., 1960 гр. Клинический диагноз Миеломная болезнь, диффузно-узловая форма, ст А. Ремиссия. Поступил в январе 2010 года, проведено 6 курсов ПХТ по схемевелкейд 1,3 мг/м 2 в/вено в 1,4, 8, 11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 в/венно в 1-4 дни, преднизолон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни. Была констатирована ремиссия. В 2 ноябре 2011 года зарегистирован первый рецидив заболевания. При поступлении М - градиент составляет 26,55,в миелограмме 18 плазматических клеток. Проведено 4 курса ПХТ по схеме(велкейд 1,3 мг/м 2 внутривенно в 1, 4, 8, 11 дни,доксорубицин 10 мг/м 2 внутривенно в 1-4 дни, с интервалом 10 дней). После лечения Белок Бене Джонса отрицателен. М градиент отсутствует. В миелограмме 6 плазматических клеток. Констатирована ремиссия процесса. Пример 2. Пациент Ш, 1949 г.р. Клинический диагноз Миеломная болезнь, диффузно-очаговая форма, стА. Состояние после ПХТ. Заболел с октября 2007 года. М градиент- 28.53.,плазматические клетки 19. Получил 8 курсов ПХТ по схеме ВСАР. Выставлена ремиссия. В марте 2010 года у пациента появился костноболевой синдром, получил 4 курса ПХТ по схеме ВСАР. В дальнейшем пациент отказался от проведения курсов ПХТ. В феврале 2012 года констатирован рецидив заболевания, в анализах общий белок 98 г/л, креатинин 218 мкмоль/л, М градиент 47,64, ввысокое СОЭ-53 ммчас. Пациент получил 4 курса ПХТ по схеме(велкейд 1,3 мг/м 2 внутривенно в 1, 4, 8, 11 дни,доксорубицин 10 мг/м 2 внутривенно в 1-4 дни, с интервалом 10 дней). После лечения в миелограмме 2 составляет плазматических клеток Белок Бене-Джонса отрицательный. Констатирована ремиссия процесса. Пример 3. Пациентка М. 1948 гр. Клинический диагноз Миеломная болезнь,диффузно-очаговая форма. Агрессивное течение. Ст 2 А. Состояние после ПХТ. Диагноз ММ был впервые установлен в мае 2011 года. В миелограмме плазматические клетки составляют 66, М градиент- 68,3. В биохимическом исследовании общий белок 113 г/л. Всего получила 8 курсов ПХТ по схемевелкейд 1,3 мг/м 2 в/в в 1,4,8,11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 в/в в 1-4 дни,преднизолон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни. После лечения ремиссия процесса не была зарегистрирована. В анализах М-градиент 46,5,белок Бенс-Джонса положительный. Плазматические клетки в миелограмме - 28. В связи с прогрессированием процесса пациентке начато лечение по протоколу . Проведено 2 курса химиотерапии по данной схеме. После лечения М-градиент - 10, общий белок 76 г/л, креатинин 53 мкмоль/л, СОЭ 18 мм/час,Белок Бене-Джонсаотрицательный. Плазматические клетки -18,0. Предлагаемым способом пролечено 12 больных рефрактерных форм множественной миеломы. Эффективность лечения оценивали по показателям биохимического анализа крови больных (табл. 1) Применение схемысущественно улучшает результаты лечения у больных с рефрактерной формой ММ. Имелись эпизоды умеренной Эффективности лечения больных с ММ по показателям биохимического анализа крови и миелограммы до и после леченияПлазматические клетки,До После До После До После До После До После До После лечения 4-5 лечения 4-5 лечения 4-5 лечения 4-5 лечения 4-5 лечения 4-5 курсов курсов курсов курсов курсов курсов 604-14 501560-84 11022 Норма 7760-70/ 70 80 20 125 37 110 90-110 186200 Таблица 2 Эффективности лечения больных с ММ по показателям биохимического анализа крови и миелограммы до и после лечения(контрольная группа) Количество Общий белок больных До лечения 12 9810,0 После лечения 837,6 12 Как видно из таблицы 1 после лечения пациентов с ММ диффузно-очаговой и диффузно-узловой формой Ст 2-3 А и Б эффективность лечения была выраженной, практически достигнута 100,0 ремиссия опухолевого процесса (нормализация Мградиента и плазматических клеток в костном мозгу). В контрольной группе (таб. 2) общая эффективность лечения в среднем составляет 6070. М-градиент и плазматические клетки после 8 курсов ПХТ снижаются всего в 3,4 раза. Таким образом, применение схемыу пациентов с рефрактерной формой миеломной болезни существенно улучшает эффективность лечения такой категории больных. Переносимость препарата пациентами удовлетворительная, имелись эпизоды умеренной лейкопении, тромбоцитопении и явления нейропатии у 4-х пациентов ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения множественной миеломы,включающий проведение полихимиотерапии препаратами велкейд по 1,3 мг в 1, 4, 8, 11 дни,циклофосфан и преднизолон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни, отличающийся тем, что дополнительно назначают доксорубицин 10 мг/м 2 в 1-4 дни, при этом проводят 6-8 курсов с интервалом 10 дней.