2-(ацетокси)-N-(5-нитро-2-тиазолил) бензамида L- лизиния, обладающая высокой противовирусной активностью

(51) 61 31/4535 (2006.01) 61 31/16 (2006.01) 07 211/16 (2006.01) 07 211/24 (2006.01) 07 211/26 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН обладающий высокой противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа.(72) Сансызбай Абылай РысбайлыСандыбаев Нурлан ТамамбаевичХайруллин Берик МухитовичАбдураимов Ергали ОрынбасаровичКиселев Олег ИвановичРусинов Владимир ЛеонидовичДеева Элла Германовна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научноисследовательский институт проблем биологической безопасности Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан Изобретение относится к области биологически активных соединений, к лизиновой соли 2(ацетокси)(5-нитро-2-тиазолил)бензамида,предназначенного для лечения вирусных инфекций у животных и человека. Изобретение также может быть использовано для лечения протозойных заболеваний животных и человека. Уровень техники. Известен препарат Нитазоксанид (2-(ацетокси)-(5-нитро-2-тиазолил)- бензамида), проявляющий широкий спектр терапевтической активности,включающий противовирусное действие на вирусы гриппа, гепатита В и С , а также на протозойные инфекции животных и человека,. 2009, . 5, р.667-74. Однако, препараты на основе Нитазоксанида имеют ряд существенных недостатков, связанных с низкой растворимостью в водных и водно-солевых растворах//.//00507. Низкая растворимость в воде 2-(ацетокси)(5-нитро-2 тиазолил)-бензамида снижает биодоступность препаратов на его основе, что делает необходимым разработку специальных суспензионных лекарственных форм, а при лечении ряда заболеваний повышать лечебную дозу и пролонгировать лечения. Это неизбежно приводит к проявлению побочных явлений терапии. Известно решении таких проблем для целого ряда труднорастворимых соединений и медицинских препаратов,.,., А.В.,,,, ,. . .. 1994,. 105, . 209-217,.4.026 15651,,, ,,,, ,,,.(-). .. 2003, . 14(1), . 2026., состоящее в использовании природных солюбилизаторов на основе аминокислот. Данный подход для соединений типа 2-(ацетокси)(5 нитро- 2-тиазолил)бензамида (Нитазоксанида) не использовался //.//00507. 2 Сущность изобретения. Сущность изобретения составляет 2-(ацетокси)-(5-нитро-2-тиазолил)бензамида Сведения,подтверждающие возможность осуществления изобретения. Возможность осуществления изобретения подтверждается следующими примерами. Пример 1. Получение 2-(ацетокси)(5-нитро-2 тиазолил)-бензамида -лизиния. В круглодонную трехгорлую колбу объемом 1000 мл, помещенную в водный термостат, с мешалкой, обратным шариковым холодильником с водяным охлаждением и капельной воронкой объемом 500 мл, загружают 14,6 г - лизина(растворимость Лизина в воде составляет 1,5 кг/л),приливают 92 мл воды и при комнатной температуре при перемешивании доводят смесь до полного растворения. Затем к раствору прибавляют 15,35 г 2-(ацетокси)(5-нитро-2-тиазолил)бензамида. Реакционную массу после перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре, нагревали на бане (температура в бане 70 С) и выдерживали 0,5 ч, под контролем(6-7). Затем к раствору прибавляют 368 мл изо-пропанола,смесь оставляют самопроизвольно охлаждаться до комнатной температуры и выдерживают при комнатной температуре 6 ч. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристал- лизовывали из смеси вода-изо-пропанол (14). Выход 2-(ацетокси)-(5-нитро-2-тиазолил)-бензамида-лизиния моногидрата составлял 26 г. Заявляемое соединение 2-(ацетокси)(5-нитро 2-тиазолил)-бензамида -лизиния моногидрата исследовалось на противовирусную активность в отношении вируса гриппа. Пример 2. Противовирусная активность 2(ацетокси)(5-нитро-2-тиазолил)-бензамида лизиния моногидрата.. Оценка противовирусной активности препарата 2-(ацетокси)(5-нитро-2-тиазолил)бензамида-лизиния моногидрата на противовирусную активность в отношении рейеренс-вируса /11//8/34. Для этих целей использовали стандартный метод по оценке лекарственной чувствительности, основанный на способности дегидрогеназ живых клеток восстанавливать неокрашенные формы 3-4,5 диметилтиазол-2-ил-2,5-дифенилтераразола (МТТреагента) до голубого кристаллического фармазана,растворимого в диметилсульфоксиде или 96 спирте. Насыщенность окраски свидетельствует об интенсивности метаболических процессов в клетках,т.е. о нормальном уровне жизнеспособности. Интенсивность окраски фиксируется с помощью спектрофотометра и получаемые значения оптической плотности могут быть использованы для статистической обработки данных. Данные анализа чуствительности вируса/11//8/34 к З-Л (фиг.1). Изучение противовирусной активности 2-(ацетокси)(5 нитро-2-тиазолил)-бензамида-лизиния с использованием реакции гемагглютининации (РГА) также показал, что данное соединение подавляет вирусную репродукцию на 2-2,5 по сравнению с контролем. обладающая высокой противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа.