Способ лечения больных с синдромом полиорганной недостаточности

(51) 61 35/407 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ биомолекулярная масса содержит большое количество провоспалительных и противовоспалительных цитокинов,гормонов,белков,регуляторных пептидов. Инъекции фетальных клеточных медиаторов проводят внутривенно по 10,0 мл вводить ежедневно 2-кратно в течении 5-х суток, далее ежедневно по 10,0 мл внутримышечно 2-х кратно в течении 5 суток,общий курс лечения составляет 10 суток с момента начала инъекций. Внедрение данного способа в медицинскую практику позволяет широко применять его у пациентов с синдромом полиорганной недостаточности,что позволит эффективно стабилизирует показатели гемостаза и снижает явления синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания,а также способствовать снижению маркеров эндогенной интоксикации и нормализует баланс противовоспалительных и провоспалительных цитокинов и снизить летальность.(76) Конакбай Берик Каримулы Кушенова Сауле Жолдасбековна Каюпов Болатбек Амангельдиевич Сапарбаев Самат Сагатович(56) Помелов В.С., Жумадилов Ж.Ш. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии // Хирургия, 1990, 7, с.158-161(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может найти свое применение для корригирующей терапии больных в критических состояниях. Сущность изобретения состоит в том, что в способе используется фетальные клеточные медиаторы. Фетальные клеточные медиаторы надосадочная жидкость,полученная по разработанной нами методике из фетальной печени плода в сроках гестации от 16 до 22 недель. Данная Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно для корригирующей терапии больных с синдромом полиорганной недостаточности (СПОН) в интенсивной терапии. Известен способ лечения больных с полиорганной недостаточностью, включающий назначение антибиотиков, дезинтоксикационных средств, коррекцию кислотно-щелочного состояния и введение лейкинферона (данный препарат оказывает противовирусное,иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие основано на повышении резистентности клеток организма. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клеток, лейкинферон изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты,воздействует на РНК-вируса и предотвращает его репликацию. Иммунномодулирущее действие связано со стимулированием активности макрофагов, которые в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки).(Помелов , Жумадилов Ж.Ш. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии.//Хирургия. - 1990. - 7. - с.158-161). Известный способ лечения синдрома полиорганной недостаточности путем введения лейкинферона недостаточно эффективен, так как летальность у группы больных СПОН составляла 31,6 и не уменьшала длительность пребывания больных в отделениях интенсивной терапии и в стационаре. Лейкинферон не оказывают прямого воздействия на иммунокомпетентные клетки главного органа мишени при синдроме полиорганной недостаточности легких. Применение этого препарата ограничено, так как на его введение у некоторых пациентов отмечались аллергические реакции в виде шока, крапивницы,имеются и противопоказания к его введению, такие как - тяжелые органические заболевания сердца(свежий инфаркт миокарда), эпилепсия или нарушения функции центральной нервной системы,хронический гепатит и цирроз печени. Нами предложен новый способ лечения СПОН с применением клеточной терапии. Задачей нового способа лечения СПОН является восстановление нарушенных функций организма. В качестве источника клеточных медиаторов служила печень нежизнеспособных плодов человека, массой менее 500 г, полученная от женщин, искусственно прерывающих беременность по социальным показаниям в сроках гестации 18-20 недель(согласно рекомендациям ВОЗ). Плоды использовались без видимых дефектов развития и поврежденных кожных покровов. У плодов, также учитывались пол, масса тела, рост эмбриона. Извлечение печени плода осуществлялось в стерильных условиях операционной палаты посредством иссечения передней брюшной стенки плода, и отпрепаровки органа от окружающих тканей. После чего печень извлекалась, помещалась на стерильную чашку Петри,осторожно измельчалась на мелкие кусочки, где далее отделялись клетки от стромы Гительзон И.И.,2 1956 Т.Е.,,. 1963.,.,. 1978. Полученная масса помещалась в центрифугу(фирмы о,Франция). Образованная в результате центрифугирования надосадочная жидкость расценена как клеточные медиаторы, в составе которых было выявлено большое количество цитокинов,гормонов,белков,регуляторных пептидов. Иммуноферментный анализ, проведенный на базе лаборатории ННМЦ (зав. клинической лаборатории д.м.н. Попова Н.В.) выявил, что клеточные медиаторы содержат ФНО-12,53,5, фетопротеин - 270 МЕ/мл, -1 - 5,40,9 /, -2/, -10 - 1,30,3 /. Клеточные медиаторы содержат тиреотропный гормон - 0,043 мкМЕ/мл,тироксин (Т 4) - 14,28 нМ/л, трийодтиронин (Т 3) 2,42 нМ/л, кортизол - 1,00, пролактин - 10,0 мМЕ/мл, эстрадиол - 3140,0 пМ/л, хорионический гонадотропин человеческий 6,9 мЕ/л,лютеинизирующий гормон 0,1 мМЕ/л,фолликулостимулирующий гормон - 0,136 мМЕ/л,прогестерон - 0,769 нг/ммл, тестостерон 0,384 нг/мл. Биохимическими методами было установлено,что в препарате содержится калий - 1,03 мМ/л,натрий - 140,1 мМ/л, кальций - 0,680,03 ммоль/л,холестерин - 0,23 мМ/л, общие липиды - 1,80,2 г/л,хлориды - 125,9 мМ/л, триглицериды - 0,07 мМ/л,глюкоза - 0,57 мМ/л, щелочная фосфатаза - 1,83 мккат/л, хлориды - 125,9 мМ/л, железо - 13,2 мкМ/л,ферритин - 200,0 нг/мл, магний - 0,66 мМ/л,фосфор - 0,3 мМ/л, -глутамилтранспептидаза - 6,18 мккат/л, мочевая кислота - 2,1 мкМ/л. В целях получения более достоверных данных,было произведено подразделение по группам крови и резус фактору, что требовалось для проведения эффективной дальнейшей трансплантации реципиентам с идентичной группой крови и резус фактором Бралов А.З., Цой А.В., Садыкова З.А.,Лупанова Т.В., 2002. Забор клеточных медиаторов производился при условии отрицательных результатов исследований сыворотки крови матери и плода при тестировании на СПИД, сифилис,гепатиты В и С, вирусные и бактериальные инфекции. Хранение клеточных медиаторов производилось при температуре -85 С в условиях морозильной камеры (фирма , Франция)В.,В.,., 1982 Цой А.В.,Бралов А.З., 2004. Перед применением клеточные медиаторы размораживались в водяном термостате -2(Латвия). При соблюдении правил асептики и антисептики, клеточные медиаторы вводились пациентам с идентичной группой крови внутривенным или внутримышечным путем. После введения за пациентами устанавливался динамический контроль. Наряду с традиционными методами лечения СПОН, введение клеточных медиаторов является перспективным направлением в интенсивной терапии. В сравнении с лейкинфероном, фетальные клеточные медиаторы содержат биологически активные вещества, обладающие иммунокоррегирующим, противовоспалительным и регуляторным действием. Противопоказанием к применению ФКМ является только онкологические заболевания и непереносимость белковых препаратов. Эффективность действия ФКМ оценивали по нормализации функциональных показателей,иммунологического статуса, гемостаза, уровня эндогенной интоксикации и уменьшении летальности, из которых наиболее информативными являются 1. Интегральные шкалы оценки состояния больных (хирургические больные и больные,находящиеся в критических состояниях)-- упрощенная система оценки тяжести состояния, прогноза и прогнозируемая летальность (.( )-- оценка тяжести состояния больного и прогноза летальности(лейкоцитарный индекс интоксикации, уровень средних молекул, мочевина, креатинин) 5. Кислотно-щелочной статус и газы крови (рО 2,рСО 2, рН, , 3). Таблица 1 Время пребывания больных в ОАРИТ и в стационаре основной и контрольной групп Группы Количество койко-дней пребывания ОАРИТ Стационар Основания 2,10,3 16,51,1 Контрольная 30,6 20,51,8 Достоверность различий 0,05 0,05 Примечание. -достоверность различий (-критерий Вилкоксона-Манна-Уитни)(Конакбай Б.К. Роль клеточных медиаторов в комплексном лечении синдрома эндогенной интоксикации у больных с осложненными формами эхинококкоза Дис.канд.мед. наук -2007). Применение клеточных медиаторов у больных со СПОН снизило тяжесть состояния по шкале АРАСНЕ- в 1,3 раза, по шкалев 1,4 раза, а степень нарушений органных дисфункции по шкалев 1,5 раза. Пример Больной Д., 33 года, клинический диагноз Острый панкреатит. Панкреонекроз. Перитонит. Интоксикация. Острая почечная недостаточность. Дыхательная недостаточность. 2-х сторонний геморрагический плеврит. Энцефалопатия. ДВС-синдром. Поступил в тяжелом состоянии, обусловленном выраженным синдромом эндогенной интоксикации,дыхательной недостаточностью, энцефалопатией - СПОН. Пациенту на фоне общей терапии проведено введение ФКМ,отмечалась положительная динамика. До лечения АРАСНЕ- - 50 баллов. Предположительный риск смерти - 97,8.- 64 балла. Предположительный риск смерти - 75,3.-17 баллов. После лечения АРАСНЕ- - 25 баллов. Предположительный риск смерти - 53,3.- 47 баллов. Предположительный риск смерти - 39,2.-14 баллов. Таким образом, введение клеточных медиаторов больным со СПОН стабилизирует показатели гемостаза и снижает явления ДВС - синдрома, а также способствует снижению маркеров эндогенной интоксикации,нормализует баланс противовоспалительных и провоспалительных цитокинов и снижает летальность в 1,8 раза. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения больных с синдромом полиорганной недостаточности, отличающийся тем, что вводят фетальные клеточные медиаторы внутривенно по 10,0 мл ежедневно 2-кратно в течении 5-ти суток, далее ежедневно по 10,0 мл внутримышечно 2-х кратно в течении 5 суток,общий курс лечения составляет 10 суток с момента начала инъекций.