Способ лечения рака дна полости рта

(51) 61 36/282 (2009.01) 61 35/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и может быть использовано при лечении больных раком дна полости рта. Известен способ лечения местно распространенного рака полости, включающей неоадъювантную полихимиотерапию препаратами цисплатин и таксотер с последующим оперативным вмешательством и лучевой терапией при необходимости (.,.,.и т.д. //.-,1996.-871.- с.38. Атланта). Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что полихимиотерапия, действуя системно, влияет не только на основной очаг, но и на регионарные метастазы и таким образом улучшается результат лечения. Недостаток способа невыраженный терапевтический эффект и регрессия опухоли наблюдается у 78 больных. 80 мг/м 2, цисплатин - 100 мг/м 2. Таксотер вводился в течение 4 часов, далее в течение 20 часов производилось введение цисплатина. С 3-го по 20-й дни проводят лучевую терапию крупным фракционированием по 4 Гр через день до СОД-28 Гр. Дополнительно в процессе первого этапа за 30 минут перед каждым сеансом лучевой терапии проводилось внутриартериальное введение арглабина - 70 мг/м 2. На 21-й день проводят -й курс внутриартериальной пролонгированной полихимиотерапии. Следующим этапом проводилась лучевая терапия по 2 Гр ежедневно до СОД - 60 Гр, что эквивалентно 70 Гр при обычном фракционировании. При остаточной опухоли после проведения полной химиолучевой терапии проводилась операция с учетом регрессии опухоли. Применение арглабина оказало выраженное радиозащитное действие, что способствовало снижению лучевых радиоэпителиитовистепеней на 29,5, снижению частоты нейтропении на 11,9,позволяет уменьшить частоту расширенных операций на 25,2 . Предложенный метод позволил повысить показатель 3-летней выживаемости на 11,0 а безрецидивной - на 13,9. Прототипом заявляемого решения является способ лечения местнораспространенного рака полости рта, который включает два курса внутриартериальной пролонгированной полихимиотерапии препаратами цисплатин и таксотер, с перерывами между курсами 21-22 дня. Лучевую терапию через 21-22 дня проводят двумя циклами. Первый цикл лучевой терапии по 4 Гр через день до СОД-28 Гр, а второй цикл через 10-11 дней по 2 Гр ежедневно до СОД 60-70 Гр. Таким образом, лечение продолжается около 2,5 месяцев. Эффективность способа,при полном его прохождении, составляет 94,7 (Адильбаев Г. Б.,Чичуа Н. А., Ахметов Д.И. и др. Оценка эффективности внутриартериального режима введения доцетаксолцисплатин при комплексном лечении больных раком полости рта и верхней челюсти // Материалысъезда онкологов СНГ.Баку, 2006. - с. 287).(72) Арзыкулов Жеткерген Анесович Адилбай Даурен алымулы Адильбаев Галым Базенович Чичуа Нино Аполлоновна Кыдырбаева Гульжан Жанузаковна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Адильбаев Г.Б., Чичуа Н.А., Ахметов Д.Н. и др. Оценка эффективности внутриартериального режима введения доцетаксолцисплатин при комплексном лечении больных раком полости рта и верхней челюсти // Материалысъезда онкологов СНГ. - Баку, 2006, с.287(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ДНА ПОЛОСТИ РТА(57) Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и может быть использовано при лечении больных раком дна полости рта. Способ лечения рака дна полости рта включает внутриартериальную пролонгированную полихимиотерапию по схеме ТР таксотер 23951 Внутриартериальная пролонгированная инфузия химиопрепаратов обеспечивает максимальную и длительно стабильную концентрацию их в опухоли,что положительно сказывается на результатах лечения Недостаток способа - недостаточно выраженный терапевтический эффект, который объясняется тем,что при длительных перерывах между курсами ПХТ и циклами лучевой терапии возникает опасность репопуляции сохранивших жизнеспособность опухолевых клеток. Это также негативно сказывается на психологическом состоянии больного. В некоторых случаях больные не возвращаются для продолжения лечения после плановых перерывов. Задача изобретения - разработка эффективного способа лечения рака дна полости рта. Способ лечения рака дна полости рта включает внутриартериальную пролонгированную полихимиотерапию по схеме ТР таксотер 2 2 80 мг/м , цисплатин - 100 мг/м . Таксотер вводился в течение 4 часов, далее в течение 20 часов производилось введение цисплатина. С 3-го по 20-й дни проводят лучевую терапию крупным фракционированием по 4 Гр через день до СОД-28 Гр. Дополнительно в процессе первого этапа за 30 минут перед каждым сеансом лучевой терапии проводилось внутриартериальное введение арглабина - 70 мг/м 2. На 21-й день проводят 2-й курс внутриартериальной пролонгированной полихимиотерапии. Следующим этапом проводилась лучевая терапия по 2 Гр ежедневно до СОД - 60 Гр, что эквивалентно 70 Гр при обычном фракционировании. Далее после перерыва в 10-14 дней,производилась оценка эффективности 1-го этапа лечения, пациенты делятся на 2 группы 1) при регрессии опухоли более 50 - лучевая терапия по 2 Гр пять раз в неделю до СОД-60 Гр,что эквивалентно 70 Гр при обычном фракционировании. 2) при регрессии опухоли менее 50 радикальное оперативное вмешательство в показанном объеме. При остаточной опухоли после проведения полной химиолучевой терапии проводилась операция с учетом регрессии опухоли. Новое в заявленном решении - данном способе лечения является внутриартериальное введение арглабина за 30 минут перед каждым сеансом первого этапа лучевой терапии. Пример использования предлагаемого способа лечения. Пример 1. Больной К., 53 года, поступил на стационарное лечение 25.03.07 г. в отделение опухолей головы и шеи Казахского НИИ онкологии и радиологии с диагнозом С-г языка 310, .. Ороскопия При осмотре полости рта на передней и задней трети боковой поверхности языка справа, отмечается опухоль смешанного роста с бугристой поверхностью, плотной консистенции,размерами 4,22,5 см. В подчелюстной области пальпируется л/узел плотной консистенции,подвижный, б/б Д-2,0 см. В средней трети шеи справа пальпируется л/узел плотной консистенции,ограниченно подвижный размером 2,5 х 2,0 см. УЗИ шеи В подчелюстной области справа метастатический лимфоузел размером 2,51,5 см, в средней трети шеи 2 л/узла, размером 2,8 х 2,2 см,слева без особенности. Гистологическое заключение - Плоскоклеточный рак. Больному первым этапом проведено 2 курса ВАПХТ таксотер-160 мг и цисплатин - 125 мг и лучевая терапия по 4 Гр через день до СОД-28 Гр с внутриартериальным введением арглабина-120 мг,перед каждым сеансом лучевой терапии. Регрессия опухоли - 80. Далее в связи с достижением хорошего эффекта проведен 2-й цикл лучевой терапии до СОД-58 Гр. Ороскопия При осмотре полости рта на боковой поверхности средней трети языка отмечается остаточная опухоль, рубец, размером 2,02,5 см. В подчелюстной области пальпируется л/узел плотной консистенции, подвижный, б/б Д-1,5 см. В 3-й зоне справа л/узел не пальпируется. УЗИ шеи В подчелюстной области справа лимфоузел размером до 1 см, то есть отмечается положительная динамика. 17.07.07 г. проведено - Иссечение остаточного образования, фасциально-футлярное иссечение шейной клетчатки справа. Послеоперационный период без осложнений, заживление раны первичным натяжением. Послеоперационное гистологическое заключение- Клеток опухоли не обнаружено, патоморфоз 4 степени. Выписан в удовлетворительном состоянии 25.07.2007 г. Пациент находится под динамическим наблюдением течение 30 месяцев без признаков рецидива и метастазов. Пример 2. Больной Б., 50 лет. Диагноз Рак слизистой оболочки дна полости рта 310,. Гистологическое заключение 113077 плоскоклеточный ороговевающий рак. Ороскопия При первичном осмотре открывание рта свободное, в переднем отделе дна полости рта опухоль смешанного роста, занимающая весь передней отдел дна полости рта,с распространением на тыльную поверхность языка и слизистую альвеолярного отростка нижней челюсти,размером 4,53,0 см, язык ограничен в подвижности. В подчелюстной области справа пальпируется узел плотной консистенции,подвижный, размером около 2,5 см. Гистологическое заключение из узла 432 - плоскоклеточный рак. Пациенту с 19.10.06 г. и 10.11.06 г. проведено 2 курса ПХТ по схеме Цисплатин - 125 мг, Таксотер 160 мг. С 23.10.06 г. по 08.11.06 г. проведена ЛТ по 4 Гр через день с виутриартериальным введением Арглабина - 200 мг до суммарно очаговой дозы 28 Гр. Отмечалась регрессия около 70. С 23951 30.11.06 г. по 22.12.06 г. проведен 2-й цикл ЛТ по 2 Гр ежедневно до СОД- 58 Гр. При оценке эффективности было сложно дифференцировать остаточную опухоль от рубца в связи с чем 18.01.07 г. операция - иссечение образования дна полости рта,двухстороннее ВФФИШК. Послеоперационный период протекал без осложнений, заживление первичным натяжением. Гистологическое заключение клеток опухоли не обнаружено. Послеоперационное гистологическое заключение- Клеток опухоли не обнаружено, патоморфоз 4 степени. Выписан в удовлетворительном состоянии 05.02.2007 г. Пациент находится под динамическим наблюдением в течение 36 месяцев без признаков рецидива и метастазов. Предлагаемым способом пролечено 21 больной раком дна полости рта (группа ОХЛА). В контрольной группе (37 больных) пациенты получали то же лечение, но без введения арглабина(гр.ОХЛ). Изучены показатели степени регрессии опухоли дна полости рта в основной и контрольной группе. Таблица 1 Непосредственные результаты химиолучевой терапии Группы больных Кол-во Степень регрессии опухоли больных Полная Частичная Стабилизация Прогресрегрессия регрессия сирование Контр-ОХЛ 37 26 11(23,8) В результате проведения 2-х курсов ПХТ и В отношении регионарных метастазов лучевой терапии методом динамического эффективность одновременной химиолучевой фракционирования до СОД- 60 Гр, полная регрессия терапии выше,чем последовательной опухоли достигнута у 26(70,3) пациентов в группе химиолучевой, так в группе ОХЛ полные регрессии ОХЛ и 16(76,2) в группе ОХЛА. В целом в отмечены у 43,8 пациентов, частичные регрессии нашем исследовании полная и частичная регрессия у 56,2 пациентов, в группе ОХЛА полные в обеих группах одновременной лучевой терапии регрессии у 37,5 пациента у 62,5 пациентов,была достигнута у 100 больных. соответственно. Таблица 2 Непосредственные результаты химиолучевой терапии в отношении основного очага Группы больных Полная регрессия ОХЛ 37 28(81,0) Последним этапом всем пациентам, у которых не было установлено полной регрессии и всем пациентам с регионарными метастазами проведены операции и части из них потребовалось проведение расширенно-комбинированных операций. В группе ОХЛ - 2 пациентам и в группе ОХЛА - 1 пациенту. Трехлетняя общая выживаемость в группе ОХЛ составила - 81,0, в группе ОХЛА - 85,7. Таким образом, применение арглабина оказало выраженное радиозащитное действие,что способствовало снижению лучевых радиоэпителиитовистепеней на 29,5,снижению частоты нейтропении на 11,9,позволяет уменьшить частоту расширенных Степень регрессии опухоли Частичная Стабилизация Прогресрегрессия сирование 9(19,0) операций на 25,2 . Предложенный метод позволил повысить показатель 3-летней выживаемости на 11,0 а безрецидивной - на 13,9. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения рака дна полости рта,включающий химиолучевое лечение с оперативным вмешательством, отличающийся тем, что при первом курсе лучевой терапии за 30 минут до облучения больным вводят внутриартериально арглабин по 70 мг/м 2.