Способ мультимодальной терапии рака пищевода

(2009.01), 61 31/7068 (2009.01),61 35/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ В настоящее время в современной онкологии сложилось новое направление в противоопухолевом лечении рака пищевода мультимодальная терапия, включающая различные варианты предоперационной химиолучевой терапии с последующим оперативным лечением. Способ мультимодальной терапии рака пищевода, включающий проведение двух курсов химиотерапии препаратами гемзар по 1000 мг/м 2 вводят внутривенно капельно в 1,8 дни и цисплатин по 75 мг/м 2 -внутривенно капельно в 1-й день, затем проводится лучевая терапия в конформном режиме в системе трехмерного планирования 3 по 2,5 Гр до СОД 50 Гр на линейном ускорителе 600/, а оперативное вмешательство выполняется на 75-й день от момента начала лечения. Предлагаемый способ эффективен, позволяет достичь регрессии опухоли в большем проценте случаев, снижая спектр токсических проявлений,улучшить непосредственные и ближайших результаты, а также качество жизни больных.(72) Арзыкулов Жеткерген Анесович Есентаева Сурия Ертугыровна Абдрахманов Рамиль Зуфарович Ижанов Ерген Бахчанович Ким Виктор Борисович Антропова Татьяна Юрьевна Абзалбек Естай Шайхибекулы Ахметжанов Омирхан Тлеугайзаевич(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Арзыкулов Ж.А., Ижанов Е.Б., Абзалбек Е.Ш. и др. Новые подходы к лечению операбельного рака пищевода Сборник научных трудов. Современные проблемы теоретической и клинической медицины(54) СПОСОБ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ПИЩЕВОДА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение в лечении рака пищевода. 22722 Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение в лечении рака пищевода. Известен способ неоадъювантной химиолучевой терапии рака пищевода, при котором в предоперационном периоде проводят курс химиотерапии цисплатином 20 мг/м 2 в 1-5 и 17-21 дни, фторурацилом 300 мг/м 2 в виде длительной инфузии в 1 - 21 дни, винбластином 1 мг/м 2 в 1-4 и 17-20 дни ( ,,..// . . . -2001.- .19.- . 305-313). Лучевая терапия проводилась совместно с химиотерапией в течение трех недель по 1,5 Гр два раза в день, 5 дней в неделю с СОД 45 Гр. Резекция пищевода с наложением эзофагогастроанастамоза производилась в среднем на 42-й день. Недостатком данного способа является одномоментное использование трехкомпонентной цитостатической терапии в сочетании с лучевым лечением, что приводит к высокому спектру токсичности данной схемы химиолучевой терапии и, как следствие, ее тяжелой переносимости. Прототипом является способ предоперационной химиотерапии рака пищевода, при котором в предоперационном периоде проводится химиолучевая терапия в режиме 3 курса химиотерапии таксотер 75 мг/м 2 внутривенно капельноцисплатин 75 мг/м 2 внутривенно капельно, однодневно в 1-ый, 21-ый, 42-ой дни и курс лучевой терапии РОД-2 Гр до СОД-50 Гр с 4277 дни (Арзыкулов Ж.А., Ижанов Е.Б., Абзалбек Е.Ш. и др. Новые подходы к лечению операбельного рака пищевода. Сборник научных трудов Современные проблемы теоретической и клинической медицины - г.Алматы - 2008-с.45-47),Дистанционная лучевая лечения проводилась методом классического фракционирования на гамматерапевтических аппаратах Сириус и Терагам в статическом и подвижном режимах. Существенным недостатком данного способа является тот факт, что введение таксотера требует многократной предварительной почасовой гормональной премедикации, а проведение лучевой терапии в режиме классического фракционирования с захватом единого поля приводит к облучению окружающих здоровых тканей и вследствие этого увеличивается число местных и общих осложнений. К тому же, учитывая сроки проведения данной схемы лечения (92 дня), оперативное вмешательство возможно лишь спустя три месяца от момента начала лечения. Задача изобретения - разработка более эффективного способа предоперационной химиолучевой терапии рака пищевода,позволяющего увеличить эффективность проводимого лечения. Способ осуществляется следующим образом. Больным с местно-распространенными формами рака пищевода проводят 2 курса предоперационной химиотерапии по предлагаемой схеме гемзар 2 1000 мг/м 2 внутривенно капельно в 1,8 дницисплатин 75 мг/м 2 внутривенно капельно в 1-й день, с межкурсовым интервалом 21 день, затем курс конформной лучевой терапии по 2,5 Гр до СОД- 50 Гр в сочетании со вторым курсом полихимиотерапии. Проведение сеансов конформной лучевой терапии осуществлялось на линейном ускорителе 600/. Через 3 недели после окончания химиолучевой терапии (на 75-й день) выполнялось оперативное лечение в объеме субтотальной резекции пищевода с расширенной двухзональной лимфодиссекцей. Примеры осуществления разрабатываемого способа. Пример 1. Больная С, 58 лет, поступила в КазНИИ онкологии и радиологии с клиническим диагнозом Рак среднегрудного отдела пищевода,стадия 3 (3 х 0) Гистологически плоскоклеточный рак пищевода без ороговения Учитывая местно-распространенный процесс,больной в рамках мультимодальной терапии в предоперационном периоде проведено 2 курса химиотерапии по предлагаемому способу гемзар 1000 мг/м 2 внутривенно капельно в 1,8 дницисплатин 75 мг/м 2 внутривенно капельно в 1-й день, с межкурсовым интервалом 21 день. В сочетании со вторым курсом химиотерапии проведен курс конформного облучения РОД -2,5 Гр до СОД-50 Гр. При контрольном рентгенологическом и эндоскопическом исследовании резорбция опухоли составила 70. В ходе лечения было отмечено проявление гематологической токсичностистепени. Больная оперирована в объеме субтотальной резекции пищевода с расширенной двухзональной лимфодиссекцией Д-2. Течение послеоперационного периода без особенностей. Выписана в удовлетворительном состоянии. Пример 2. Больной А., 1947 г. рождения,поступил на оперативное лечение в отделение опухолей ЖКТ 06.09.2007 г. с диагнозом Рак средней трети пищевода, стадия 3 (3 х 0). Состояние после предоперационной химиолучевой терапии. Из анамнеза больной, находясь в отделении химиотерапии, получил 2 курса предоперационной химиотерапии по предлагаемому способу в режиме гемзар 1000 мг/м 2 вводили внутривенно капельно в 1,8 дницисплатин 75 мг/м 2 внутривенно капельно в 1-й день, с межкурсовым интервалом 21 день. Параллельно со вторым курсом химиотерапии проведен курс конформного облучения РОД-2,5 Гр до СОД-50 Гр. На контрольной рентгеноскопии пищевода опухоль, располагавшаяся в средней трети пищевода, значительно уменьшилась в размере. Заключение резорбция опухоли пищевода. По данным ультразвукового исследования отдаленных метастазов не выявлено. Лабораторные показатели в пределах допустимой нормы. 22722 После предварительной предоперационной подготовки больному проведено оперативное вмешательство в объеме субтотальной резекции пищевода с лимфодиссекцией Д-2. Течение послеоперационного периода без особенностей. Результат гистологического исследования послеоперационного материала плоскоклеточный ороговевающий рак пищевода,степень лекарственного патоморфоза, полная регрессия опухоли. Выписан в удовлетворительном состоянии. Предлагаемым способом пролечено 10 пациентов. В одном случае гистологическая форма опухоли представлена аденокарциномой пищевода, во всех остальных - плоскоклеточным вариантом рака. Перед проведением хирургического лечения результат предоперационной химиолучевой терапии оценивался по данным рентгенологического,эндоскопического и морфологического методов исследования, кроме того, изучались побочные эффекты проводимой химиолучевой терапии. При контрольном рентген-эндоскопическом исследовании пищевода установлено, что общий объективный эффект достигнут в 70 случаях(7 б-х), из них у 2 пациентов достигнута полная регрессия опухоли, частичная резорбция отмечена у 5 больных. Стабилизация процесса прослежена в 3-х случаях (таблица 1). Таблица 1 Показатели эффективности предоперационной химиолучевой терапии у больных раком пищевода Метод лечения гемзар цисплатинконформная лучевая терапия, 10 Степень регрессии опухоли Частичная Стабилизация В ходе лечения проявление токсичности степени отмечено не было. Лейкопенияистепени наблюдалась в 1 и 4 случаях соответственно. В одном случае отмечено появление автозного стоматита. Таким образом,предлагаемый способ эффективен, позволяет достичь регрессии опухоли в большем проценте случаев, снижая спектр токсических проявлений,улучшить непосредственные и ближайших результаты, а также качество жизни больных. Учитывая проведение всего двух курсов предоперационной химиотерапии и увеличения разовой дозы облучения при конформной лучевой терапии до 2,5 Гр, возможна оптимизация и сокращение сроков предоперационной терапии до 55 дней (на три недели в сравнении с прототипом), что позволяет в более ранние сроки проводить оперативное лечение ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ мультимодальной терапии рака пищевода,включающий проведение предоперационной химиолучевой терапии,отличающийся тем, что в качестве одного из препаратов для полихимиотерапии используют гемзар 1000 мг/ в 1, 8 дни.