Способ лечения послеоперационного гипопаратиоза

(51) 61 5/18 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ человека, содержащих биологически активные вещества естественного происхождения, способные оказывать положительное влияние на электролитный дисбаланс организма у пациентов с послеоперационным гипопаратиреозом. Первую имплантацию МФГЧ производят через 24 ч после операции в дозе 1 мкг/кг, вторую - через 48 ч после операции в дозе 2 мкг/кг, а третью - через 72 ч после операции в дозе 3 мкг/кг. Таким образом, предлагаемый способ лечения послеоперационного гипопаратиреоза, включающий имплантацию МФГЧ в сочетании с традиционной терапией обеспечивает адекватную коррекцию электролитного дисбаланса организма, уменьшает вероятность развития тонических судорог и улучшает результаты хирургического лечения больных гиперпаратиреозом.(76) Доскалиев Жаксылык Акмурзаевич Нурмаков Аман Жамелович Калиаскаров Ерик Шарипович Олжаев Саяхат Таурбекович Дисюкеева Елена Павловна Шелестюк Алина Владимировна(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ГИПОПАРАТИРЕОЗА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения послеоперационного гипопаратиреоза. Способ включает трехкратную внутримышечную имплантацию медиаторов фетальных гепатоцитов 22491 Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и эндокринологии. Актуальность проблемы послеоперационного гипопаратиреоза(ПГПТ) подтверждена результатами исследований, свидетельствующих о частом развитии паратиреоидной недостаточности после операций на околощитовидных железах(ОЩЖ). В этих случаях развитие ПГПТ связано с нарушением кровоснабжения и иннервации ОЩЖ,удалением наиболее активной ткани при недостаточной активности оставшихся ОЩЖ, а также с быстрым поглощением кальция костной тканью (синдром голодных костей). Гипопаратиреоз (ГПТ) - снижение продукции паратгормона (ПТГ) на фоне недостаточности функции ОЩЖ, что проявляется гипокальциемией и судорожным сокращением мышц. Постоянно увеличивающаяся хрупкость костей приводит к повышению риска переломов, который представляет собой один из наиболее значимых клинических и социальных аспектов заболевания. Терапия ПГПТ представляет собой непростую задачу, так как заболевание имеет системный характер,сопровождается грубыми метаболическими нарушениями и направлена на коррекцию электролитных нарушений, в том числе содержания кальция и концентрации неорганического фосфора в крови, а также функции паренхиматозных органов и сердечно-сосудистой системы. Известны способы трансплантации культуры ткани, которая содержит ткань щитовидной и паращитовидных желез,ядра переднего гипоталамуса и гипофиза во влагалище прямой мышцы живота (Каитова З.С. Способ лечения гипотиреоза и гипопаратиреоза / патент РФ 2 150 947, МПК А 61 К 35/30, 35/55, А 61 Р 5/00),аутотрансплантация ткани околощитовидной железы в подкожную клетчатку (Романова ,Мельникова В.П., Депп М.Е. / Вестник хирургии. 1971, 10. - с. 90-93), в мышцу плеча и предплечья Гипопаратиреоз и гипокальциемический синдром. М. Медицина, 2003). Недостатками известных способов коррекции ПГПТ являются низкий уровень жизнеспособности биотрансплантата,возможность развития гиперкальциемии, связанная с наличием трансплантата, не коррегирует электролитный дисбаланс организма, а также необходимо учитывать ряд осложнений,возникающих самой операцией. Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения послеоперационного гипопаратиреоза. Указанная цель достигается путем имплантации медиаторов фетальных гепатоцитов человека (МФГЧ) в сочетании с традиционной терапией, которая включает диету, богатую кальцием и магнием, с ограничением фосфора, инфузионную (солевые полиионные и глюкозированные растворы),заместительную (препараты кальция и витамина ) и симптоматическую терапию. 2 Биоимплантат для лечения ПГПТ содержит биологически активные вещества, способные оказывать положительные влияния на различные звенья метаболизма, Безопасность и эффективность способа базируются на предшествующих экспериментально-клинических исследованиях. Для выделения МФГЧ используют абортивный материал,полученный при искусственном прерывании беременности у здоровых женщин,предварительно обследованных на наличие вирусных и бактериальных инфекций. В послеоперационном периоде пациентам с ПГПТ трехкратно проводится имплантация МФГЧ с соблюдением правил асептики в условиях отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии(ОАРИТ) и хирургического отделения в присутствии врача-хирурга. Перед началом имплантации осуществляют пробу в подкожную клетчатку ладонной поверхности средней трети одного из предплечий вводят 0,1 мл раствора МФГЧ. Через 8-10 мин оценивается результат пробы. Несовместимость препарата выражается местными и общими реакциями организма появление отека, гиперемии и зуда на месте инъекции, появление крапивницы и зуда по всему телу или на отдельных участках тела, снижение артериального давления, учащение пульса и дыхательных движений. При отрицательном результате имплантацию производят внутримышечно, глубоко и медленно на верхненаружный квадрант одной из ягодичной области. Первую имплантацию проводят через 24 ч после операции в дозе 1 мкг/кг, вторую - через 48 ч после операции в дозе 2 мкг/кг, а третью - через 72 ч после операции в дозе 3 мкг/кг. После имплантации необходимо наблюдение за пациентом в условиях профильного отделения. Клинический пример. Больная Н., 19 лет(история болезни 7858), переведена 21.11.2007 г. из терапевтического отделения в хирургическое отделение ННМЦ г. Астаны с диагнозом Первичный гиперпаратиреоз, костно-почечная форма. Диффузная паратиреоидная остеодистрофия. Консолидирующие патологические переломы шейки обеих бедренных костей и н/з правого бедра. МКБ,камни обеих почек. Хронический двухсторонний калькулезный пиелонефрит. 22.11.2007 г. была прооперирована. При ревизии выявлено опухолевидное образование 4,52,0 см,серо-желтого цвета, исходящее из задней поверхности нижнего полюса правой доли щитовидной железы и простирающееся в загрудинное пространство, в область задней поверхности правого грудино-ключичного сочленения. Другие ОЩЖ были гипоплазированными. Произведено удаление аденомы правой нижней околощитовидной железы. Гистологический анализ удаленного препаратасветлоклеточная аденома околощитовидной железы. В раннем послеоперационном периоде у пациентки развилась паратиреоидная недостаточность появились предвестники тетании (покалывание и похолодание конечностей, парестезии в пальцах 22491 конечностей,фибриллярные подергивания отдельных мышц лица и конечностей) и к концу первых суток был однократный приступ тонических судорог с продолжительностью 2-3 минуты, без потери сознания. В крови резко снизились концентрации ПТГ, общего и ионизированного кальция (с 1559,0 пг/мл, 3,68 и 1,86 ммоль/л до 12,86 пг/мл, 1,80 и 0,99 ммоль/л соответственно) повысилась уровень неорганического фосфора с 0,56 до 1,92 ммоль/л активность щелочной фосфатазы сохранялась в пределах 36,85 и 24,64 мккат/л. Кроме этого, у пациентки наблюдались вегетативные и психические нарушения в виде синусовой тахикардии до 120-140 в 1 мин,гипотонии до 70/40 мм.рт.ст. и невроза. Учитывая тяжелое состояние пациентки и возникшее послеоперационное осложнение, в комплекс интенсивной терапии включена трехкратная имплантация МФГЧ по разработанной нами схеме. В течение первых часов после первой имплантации МФГЧ наблюдалась положительная динамика как лабораторных показателей, так и клинических проявлений ПГПТ, а на фоне второй и третьей имплантации достигнут терапевтический эффект уровни общего и ионизированного кальция нормализовались и были в пределах 2,2-2,6 и 1,081,14 ммоль/л соответственно и купированы клинические проявления паратиреоидной недостаточности. Кроме этого, уровень ПТГ,концентрация неорганического фосфора, активность щелочной фосфатазы и показатели гемодинамики нормализовались. За время нахождения пациентки в стационаре лабораторные показатели были стабильными, клинических проявлений ПГПТ и повторных приступов тонических судорог не было. На 5-ые сутки после операции пациентка переведена из ОАРИТ в хирургическое отделение, а на 18-ые сутки после операции была выписана в удовлетворительном состоянии. Динамика клиниколабораторных показателей эффективности МФГЧ в лечении ПГПТ у пациентки Н., отражена в таблице. Предлагаемый способ лечения послеоперационного гипопаратиреоза был использован при лечении 11 больных. Ни в одном случае аллергических реакций, побочных эффектов и осложнений не отмечено. Эффективность предложенного способа заключается в том, что применение имплантации МФГЧ в сочетании с традиционной терапией обеспечивает адекватную коррекцию электролитного дисбаланса организма, уменьшает вероятность развития тонических судорог и улучшает результаты хирургического лечения больных гиперпаратиреозом. Кальций общий, ммоль/л Кальций ионизированный, ммоль/л Паратгормон, пг/мл Неорганический фосфор, ммоль/л Щелочная фосфатаза, мккат/л Артериальное давление, мм.рт.ст. Частота сердечных сокращений в 1 мин. Покалывание в конечностях Похолодание конечностей Парестезии Фибриллярные подергивания мышц Тонические судороги Чувства сердцебиения Боль в области сердца Невроз ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения послеоперационного гипопаратиреоза, включающий введение биологически активного вещества естественного происхождения,отличающийся тем, что дополнительно к Динамика клинико-лабораторных показателей эффективности имплантации МФГЧ в лечении послеоперационного гипопаратиреоза у пациентки Н. ( истории болезни 7858) традиционной терапии используют трехкратную имплантацию медиаторов фетальных гепатоцитов человека по схеме первая имплантация через 24 часа после операции в дозе 1 мкг/кг, вторая - через 48 часов после операции в дозе 2 мкг/кг, третья через 72 часа после операции в дозе 3 мкг/кг.