Способ повышения антиоксидантной системы при клебсиеллезе у детей раннего возраста

(51) А 61 К 36/28 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ суппозиториях дозе 0,3 (посуппозитория) 2 раза в день в течение 7-10 дней в комплексной терапии клебсиеллеза у детей раннего возраста. В составе МЭК девясила содержатся биологически активные вещества, эфирные масла, витамины и микроэлементы, как инулин, кверцетин, витамин С и токоферол. Внедрение способа позволит купировать болевой синдром вследствие свойств масляного экстракта из корней девясила уменьшать перистальтику и тонус изолированного отрезка кишечника, снимать спазмы, а содержащийся в нем аллантон снижает тонус гладкой мускулатуры кишечника способствует нормализации стула за счет суммы сесквитерпеновых лактонов, которые усиливают кровообращение в слизистой оболочке желудка,стимулируют процессы репарации и оказывают противовоспалительное действие,влияя на пролиферативную и экссудативную фазы воспаления. Применение МЭК девясила снизит повышенные значения ПОЛ в начале заболевания до показателей группы здоровых детей и повышает активность ферментативной и неферментативной системы антиоксидантной защиты вследствие местного и системного воздействия.(72) Жумагалиева Галина Даутовна Сапарова Балслу Тлегеновна Кузденбаева Раиса Салмаганбетовна Мавлюдова Надия Маликовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Западно-Казахстанская государственная медицинская академия им. Марата Оспанова Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Бакумов П.А., Островский О.В., Уваров С.Б. Современные антиоксиданты в медицине Научномедицинские рекомендации для врачей. Волгоград ФГУП ИПК Царицын, 2001, с. 56(54) СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ КЛЕБСИЕЛЛЕЗЕ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА(57) Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, детской инфектологии и может быть использовано для повышения эффективности фармакотерапии за счет активации антиоксидантной системы (АОС) при клебсиеллезе у детей раннего возраста. Способ повышения АОС включает в себя ректальное введение МЭК девясила в 22152 Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, детской инфектологии и может быть использовано для повышения эффективности фармакотерапии за счет активации антиоксидантной системы (АОС) при клебсиеллезе у детей раннего возраста. Известен способ влияния на перекисное окисление липидов (ПОЛ) с помощью аскорбиновой кислоты (витамина С 5) в комплексной терапии острых кишечных инфекциях (ОКИ), в том числе и клебсиеллезе, у детей первого года жизни в зависимости от возраста в течение первых 2-3 дней госпитализации внутривенно. Бакумов П.А.,Островский О.В., Уваров С.Б. Современные антиоксиданты в медицине. Научно-медицинские рекомендации для врачей. - Волгоград ФГУП ИПК Царицын -2001. с.56. Аскорбиновая кислота относится к антирадикальным веществам,порывающим свободнорадикальные цепи. Она,являясь одним из самых сильных антиоксидантов,защищает гидрофильные структуры клетки от радикального повреждения. Недостатком этого способа являются в первом случае, что аскорбиновая кислота вводится только внутривенно при проведении инфузионной терапии по показаниям во-вторых, очень короткий срок назначения - первые 2-3 дня, а в дальнейшем - не уделяется внимание врачами практического здравоохранения антиоксидантной терапии при клебсиеллезе. В-третьих,несмотря,что аскорбиновая кислота способна блокировать активированные кислородные метаболиты и липидные радикалы, малоэффективна в липидном би-слое клеточной мембране и не активирует ферментную антиоксидантную защиту. Задача изобретения - изыскание более эффективного способа повышения активности АОС с помощью липофильных растительных препаратов,богатых биологически активными веществами,исполняющих роль захватчиков активных форм кислорода. Таким требованиям наиболее соответствует созданный на кафедре фармакологии ЗКГМА имени Марата Оспанова масляный экстракт из корней(МЭК) девясила, в состав которого входят до 44 полисахаридов-инулина,псевдоинулина и инуленина 1-5,7 эфирного масла терпеноиды стероиды сапонины липиды. Кроме геленина в состав эфирного масла девясила входит алантол,алантоловая, бензойная и уксусная кислоты,проазулен и от 25,5 до 31,75 мг -токоферола. В корнях и корневищах девясила содержатся макроэлементы (калий, кальций, магний, железо,фосфор) и микроэлементы (марганец, медь, цинк,кобальт, хром, алюминий, ванадий, селен, никель,стронций, свинец, йод, бор, молибден). МЭК девясила рекомендовано в качестве биологически активной добавки МЗ РК 853. Липофильные биологически активные вещества более стабильны,хорошо проникают через клеточные мембраны и в течение длительного времени сохраняют свою специфическую активность. МЭК из корней девясила относится к не токсичным препаратам и не 2 обладает местно раздражающим действием Алдиярова Н.Т. Фармакологическое обоснование применения масляных экстрактов лекарственных растений при бронхолегочной патологии. Автореферет дисс.д.м.н. - Астана. - 2006. с.44. Способ повышения АОС включает в себя ректальное введение МЭК девясила в суппозиториях в комплексной терапии клебсиеллеза у детей раннего возраста. Назначение МЭК девясила в суппозиториях на наш взгляд, будет оказывать как непосредственное местное влияние на слизистую толстого кишечника, так и резорбтивное, всасываясь в кровеносную сеть брюшной полости и минуя печень, не подвергаясь частичному расщеплению и выведению. Наряду с этим, у детей раннего возраста с частыми срыгиваниями и рвотой при гастроэнтеритах и гастроэнтероколитах клебсиеллезной этиологии, назначение фитопрепарата в виде ректальных суппозиториев предусматривает введение лекарственного вещества в полной дозировке, по сравнению с приемом через рот. Способ осуществлялся следующим образом детям раннего возраста с бактериологическим подтвержденным диагнозом клебсиеллеза назначали в дозе 0,3 (посуппозитория) 2 раза в день в течение 7-10 дней в составе общепринятой терапии ОКИ в соответствии с протоколом ведения больных с кишечной инфекцией (до 15 лет). Контролем служили 1 группа - здоровые дети раннего возраста,2 группа - больные с клебсиеллезом, получавшие общепринятую терапию. Диагноз клебсиеллеза выставлен на основании клинико-эпидемиологических данных, результатов бактериологического исследования кала и серологического исследования с аутоштаммом. Оценка АОС проводилась по определению активности ферментов каталазы, супероксиддисмутазы, церулоплазмина и неферментативной системы - водорастворимого витамина С и жирорастворимых витаминов А и Е спектрофотометрическим методом. Статистический анализ проводили компьютерным способом Статистика с применением критерия Стъюдента. В процессе лечения в крови больных в группе плацебо активность супероксиддисмутазы уменьшалась в 6 раз (с 27,903,41 до 4,420,22 Р 0,001),церулоплазмина в 1,2 раза (с 0,810,08 мкмоль/л до 0,660,03 мкмоль/л). Ректальное введение суппозиторий МЭК девясила в комплексной терапии оказывает антиоксидантное действие повышает активность каталазы в 3,5 раза (с 10,901,43 до 38,121,57 Р 0,001) и церулоплазмина - в 3 раза(с 0,810,08 мкмоль/л до 2,540,09 мкмоль/л Р 0,001), стабилизирует активность супероксиддисмутазы, содержание жирорастворимых витаминов А и Е в крови на уровне показателей в начале заболевания. Наряду с этим, данный препарат тормозит образование промежуточных продуктов ПОЛ диеновых конъюгат (1,030,04 о.п. по сравнению с группой плацебо 0,770,03 о.п Р 0,001) практически до уровня показателя группы здоровых детей (0,780,05 о.п.) СМ 254 и 280 - в 2 раза по сравнению с группой плацебо (соответственно 22152 0,1800,006 у.е. по сравнению с 0,0860,020 у.е. и отсутствием аппетита, жидким стулом до 4 раз в 0,1600,005 у.е. по сравнению с 0,0900,004 у.е.). сутки. В стационаре бактериологически подПример 1. Илья, 1 г.3 мес., поступил с твержден диагноз микст инфекции шигеллез диагнозом ОКИ, гастроэнтероколит на 5-ые сутки (2)клебсиеллез ( заболевания,начавшего остро с подъема ), среднетяжелая форма. С 3 дня пребывания температуры до 38,5 С, выраженными симптомами в стационаре назначали МЭК девясила дозе 0,3 (по интоксикации,нарушением сна,слабостью,суппозитория) 2 раза в день в течение 7 дней на отсутствием аппетита, болями в области пупка, фоне нормализации стула на 3 сутки пребывания в жидким стулом до 6 раз в сутки желто-зеленоватого стационаре. С 4 дня симптомы интоксикации цвета со слизью. В стационаре бактериологически практически отсутствовали. подтвержден диагноз клебсиеллеза ( Установлено ректальное введение свечей МЭК), тяжелая форма. С 3 дня пребывания в девясила стабилизирует показатели диеновых стационаре назначали МЭК девясила в дозе 0,3 (по конъюгатов в начале и в периоде ремиссиисуппозитория) 2 раза в день в течение 7 дней. (соответственно 0,88 о.п. 0,75 о.п.) усиливает Симптомы интоксикации регрессировали почти активность каталазы в 3,5 раза (с 20,0 до 70,83) и параллельно с нормализацией стула на 5-е сутки церулоплазмина в 5 раза (0,41 мкмоль/л до пребывания в стационаре. 2,13 мкмоль/л) в динамике болезни, несмотря на Установлено ректальное введение свечей МЭК относительно стабильные показатели супердевясила стабилизирует показатели диеновых оксиддисмутазы и витаминов. конъюгатов в начале и в периоде ремиссии Заключение. Таким образом, можно утверждать,(соответственно 0,82 о.п. 1,1 о.п.) усиливает активность что МЭК девясила при клебсиеллезе у детей раннего каталазы в 1,4 раза (с 54,5 до 75,0) и церулоплазмина возраста не только тормозит процессы ПОЛ, но и в 13 раза (с 0,28 мкмоль/л до 3,66 мкмоль/л) в динамике повышает активность ферментов АОС вследствие болезни, несмотря на относительно стабильные имеющих в составе биологически активных показатели супероксиддисмутазы (соответственно веществ, эфирных масел, витаминов и микро 17,44 и 13,04) и жирорастворимых витаминов. элементов, как инулин, кверцетин, витамин С и Пример 2. Калима, 4 мес., поступила в кишечное токоферол, которые усиливают эффект друг друга. отделение на 3-ые сутки заболевания с диагнозом Внедрение способа позволит острая кишечная инфекция, энтероколит, тяжелая- купировать болевой синдром вследствие форма. Заболевание началось остро с подъема свойств масляного экстракта из корней девясила температуры до 39,5 С, выраженными симптомами уменьшать перистальтику и тонус изолированного интоксикации, нарушением сна, слабостью, отсутс- отрезка кишечника,снимать спазмы,а твием аппетита, болями в области пупка, жидким содержащийся в нем аллантон снижает тонус стулом до 6-8 раз в сутки желто-зеленоватого цвета гладкой мускулатуры кишечника со слизью. При поступлении выявлены признаки- способствует нормализации стула за счет эксикозастепени. В стационаре бактериологически суммы сесквитерпеновых лактонов, которые подтвержден ди-агноз клебсиеллеза ( усиливают кровообращение в слизистой оболочке). С 3 дня пребывания в стационаре желудка, стимулируют процессы репарации и назначали МЭК девясила дозе 0,3 (пооказывают противовоспалительное действие, влияя суппозитория) 2 раза в день в течение 7 дней. на пролиферативную и экссудативную фазы Симптомы интоксикации убывали постепенно воспаления температура нормализовалась на 4-е сутки, рвота и- снизить повышенные значения ПОЛ в начале болевой синдром в области пупка купированы на 5-е заболевания до показателей группы здоровых детей- повысить активность ферментативной и сутки, нормализация стула наступила на 6-е сутки пребывания в стационаре. неферментативной системы антиоксидантной Установлено ректальное введение свечей МЭК защиты вследствие местного и системного девясила стабилизирует показатели диеновых воздействия. конъюгатов в начале и в периоде ремиссии(соответственно 0,8 о.п. 0,8 о.п.) усиливает ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ активность каталазы в 1,7 раза (с 40,0 до 66,67) и Способ антиоксидантной защиты организма церулоплазмина в 4 раза (с 0,69 мкмоль/л до 2,94 мкмоль/л) в динамике болезни, несмотря на детей раннего возраста с клебсиеллезом,относительно стабильные показатели супер- включающий применение растительного лекарсоксиддисмутазы (соответственно 27,64 и 28,26) твенного средства, отличающийся тем, что в и жирорастворимых витаминов. детской инфектологии применяется масляный Пример 3. Улназым, 11 мес.11 дней, поступила экстракт из корней девясила в суппозиториях в дозе на 3-и сутки заболевания с диагнозом ОКИ, 0,3 (посуппозитория) в течение 7-10 дней в гастроэнтероколит, которая началась остро с комплексной терапии клебсиеллеза детям раннего подъема температуры до 39 С,умеренно возраста (до 3 лет), старшего возраста (от 3 до 7 лет) выраженными симптомами интоксикации, болями - в дозе 0,6 (по суппозиторию) разлитого характера по всему животу, слабостью,Верстка Болекова А.Д. Корректор Мадеева П.А. 3