Способ диагностики соединительнотканных нарушений у детей из экологически неблагополучных регионов

(51) 01 33/48 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Техническим результатом изобретения является снижение травматичности,повышение информативности и доступности способа. Это достигается тем, что в заявляемом способе диагностики соединительнотканных нарушений у детей из экологически неблагополучных регионов,включающем забор биологической жидкости,выделение из нее оксипролина, и по возрастанию концентрации свободного или белково - связанного оксипролина определение состояния соединительнотканных изменений в организме,согласно изобретению, в качестве биологической жидкости для определения оксипролина используют венозную кровь и дополнительно исследуют мочу, в которой определяют экскрецию оксалатов и при превышении этого показателя 1,5 раза возрастной нормы,судят о наличии повреждения соединительной ткани у детей.(72) Орынбасарова Камила Калаубаевна Мажитова Зайра Хамитовна(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННЫХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ ИЗ ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПОЛУЧНЫХ РЕГИОНОВ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и может быть использовано для определения состояния соединительной ткани и характере морфологических изменений в организме детей,проживающих в экологически неблагополучном регионе. 21484 Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и может быть использовано для определения состояния соединительной ткани и характере морфологических изменений в организме детей,проживающих в экологически неблагополучном регионе. Известен способ оценки изменений показателей обмена соединительной ткани у детей с заболеваниями сердца. Изучали показатели уровня гликозами-ногликанов сыворотки крови, суточной экскреции с мочой уроновых кислот и оксипролина и выявили достоверные корреляционные связи между показателями обмена соединительной ткани и степенью клинических проявлений соединительнотканной дисплазии.(Панфилова Е.А., Одинец Ю.В. Клинико химические сопоставления при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2005. -50,5. - с.28-31). Недостатком данного способа является низкая информативность, т.к. показатель оксипролина в моче существенно отличается от имеющегося в крови. Известен также способ диагностики соединительнотканных нарушений путем оценки метаболизма коллагена,включающий забор биологической жидкости, в частности слюны,выделение из нее оксипролина, и по возрастанию концентрации свободного или белково - связанного оксипролина проводят оценку распада коллагена и процесса его биосинтеза.(Патент 2214596, кл. 01 33/48, опубл. 20.10.2003). Недостатком данного способа является то, что определение только одного показателя не всегда может точно указывать на наличие или отсутствие соединительнотканных изменений в организме, что делает способ малоинформативным и неэффективным. Задачей изобретения является создание эффективного способа диагностики соединительнотканных нарушений у детей из экологически неблагополучных регионов,позволяющего объективно судить о метаболизме коллагена и,соответственно о состоянии соединительной ткани и характере морфологических изменений в организме. Техническим результатом изобретения является снижение травматичности,повышение информативности и доступности способа. Это достигается тем, что в заявляемом способе диагностики соединительнотканных нарушений у детей из экологически неблагополучных регионов,включающем забор биологической жидкости,выделение из нее оксипролина, и по возрастанию концентрации свободного или белково-связанного оксипролина определение состояния соединительнотканных изменений в организме,согласно изобретению, в качестве биологической жидкости для определения оксипролина используют венозную кровь и дополнительно исследуют мочу, в которой определяют экскрецию оксалатов и при превышении этого показателя 1,5 раза возрастной 2 нормы,судят о наличии повреждения соединительной ткани у детей. Учитывая, что коллагеновые белки являются основным компонентом коллагеновых волокон,образующих межклеточное вещество соединительной ткани, у детей определяют основной метаболит коллагена - оксипролин. Коллаген на 20-30 представлен оксипролином. Оксипролин аминокислота, не найденная в других белках тканей,за исключением эластина, который содержит 1-2 оксипролина(ОП). Поэтому ОП можно рассматривать как своеобразный биохимический маркер, по которому может быть оценено состояние коллагена, следовательно, и соединительной ткани. В процессе распада оксипролин высвобождается в кровоток в виде свободного олигопептида, так и в полипептидной связанной форме. Изменение метаболизма соединительной ткани в крови(повышение уровня оксипролина) является неблагоприятным признаком формирования хронического течения патологического процесса в организме. Повышенная экскреция оксалатов с мочой(оксалурия) является проявлением повышенной зкскреции щавеловой кислоты - конечного продукта обмена глицина, серина, оксипролина, играющих важную роль в обмене соединительной ткани и показывает на изменение метаболизма коллагена. Способ осуществляется следующим образом. У ребенка производят забор крови. Определяют концентрацию оксипролина. В моче определяют суточную экскрецию солей оксалаты. При превышении данного показателя в 1,5 раза по сравнению с нормой (до 20 мг/сутки) и повышении уровня оксипролина судят о формирования хронического течения патологического процесса в организме и направляют на углубленное обследование. Пример 1. Ребенок Асия, 14 лет. Жалобы на снижение аппетита, утомляемость, боли в животе, слабость. Ребенок из экологически неблагополучного региона Казахстана. Из анамнеза данные жалобы в течение 4-х лет. На диспансерном учете у врачей не состоял. Объективно Физическое развитие ниже среднего. Отмечаются симптомы хронической интоксикации - бледность кожных покровов и слизистых,темные круги под глазами,утомляемость. Миндалины гипертрофированы доразмеров, рыхлые. Зев не гиперемирован. Кариес зубов. Язык обложен бело-желтым налетом. Живот при пальпации мягкий, умеренная болезненность в эпигастрий. Симптом поколачивания положителен с обеих сторон,мочеточниковые точки безболезненны. Общий анализ крови и биохимический анализ крови (общий белок, общий билирубин и фракций, тимоловая проба) в пределах нормы. При исследовании метаболитов коллагена в сыворотке крови уровень общего оксипролина 29,0 ммоль/л, свободного оксипролина - 11,5 ммоль/л связанного - 17,5 ммоль/л. 21484 Последующие инструментальные и морфологические исследования выявили сочетанную хроническую патологию Хронический эритематозный гастродуоденит,обострение Хронический тонзиллит, декомпенсированная форма Хронический пиелонефрит, активная фаза. В общем анализе мочи уд.вес 1018,прозрачность полная,белок отсутствует,эпителиальные клетки - 6-8 в п/зр., лейкоциты до 10-12 в п/зр., эритроциты - 1-2 в п/зр., оксалаты . В анализе мочи по Нечипоренко лейкоциты - 5200,эритроциты - 1250. Суточная экскреция солей оксалаты - до 34,5 мт/сут (при норме до 20 мг/сутки). Бактериальный посев мочи 3 х кратно отрицательный. При УЗИ почек выявлены деформация чашечнолоханочной системы (ЧЛС) с обеих сторон, в просвете ЧЛС единичные эхосигналы (соли, песок),дисметаболическая нефропатия. Заключение У ребенка, проживающего в экологически неблагополучном регионе Приаралья выявлена повышенная экскреция оксалатов с мочой(в 1,7 раз выше возрастной нормы выведения солей с мочой). Оксалурия является патологическим мочевым симптомом у детей, проживающих в экологически неблагополучном регионе. Результаты биохимического исследования крови позволили выявить изменения метаболизма коллагена, что указывает на усиление процессов дезорганизации соединительной ткани, что подтвердился при последующем инструментальном и морфологическом исследовании сочетанная хроническая патология. Пример 2. Ребенок Есжан., 9 лет. Жалобы на головные боли, быструю утомляемость, боли в животе,снижение аппетита. Ребенок из экологически неблагополучного региона Казахстана. Состоит 3 года на учете у гастроэнтеролога. Объективно Бледность кожных покровов и слизистых, на коже участки пигментации. Боли в животе ноющего характера в пилородуоденальной зоне, в правом подреберье после еды. При лабораторно-инструментальном исследовании выявлены ЭФГДС - Хронический гастрит с очаговой атрофией, поверхностный бульбит. При цитологическом исследовании обнаружены- . Общий анализ мочи оксалаты . По результатам УЗИ выявлены умеренные реактивные изменения паренхимы печени,деформация чашечно-лоханочной системы почек с обеих сторон. Ребенок направлен на углубленное обследование. Суточная экскреция солей оксалаты 31 мг/сут (при норме до 20 мг/сутки). При биохимическом исследовании сыворотки крови уровень общего оксипролина - 25,4 ммоль/л свобод ного оксипролина - 10,9 ммоль/л связанного - 14,5 ммоль/л. Заключение У ребенка, проживающего в регионе Приаралья, при оксалурии и повышении уровня оксипролина в крови комплексное инструментальное, лабораторное и морфологическое исследования выявили признаки атрофических изменений слизистой оболочки желудка. Повышенная экскреция оксалатов с мочой(оксалурия) была частым патологическим мочевым симптомом у детей, проживающих в экологически неблагополучном регионе Приаралья и достигала значений - 352,3 мг/сут (при норме до 20 мг/сутки),что почти 1,8 раз превышала возрастную норму выведения солей с мочой. Симптом оксалурии у детей, проживающих в экологически неблагополучных регионах, был изолированным у 36 детей. В 56 наблюдениях оксалурия протекала на фоне хронического пиелонефрита, у 82 детей с оксалурией обнаружены изменения при УЗИ почек в виде солей/песка на дне чашечно-лоханочной системы. У детей Алматинской области (контрольная группа) умеренная оксалурия 24,42,1 мг/сут выявлена у 8 и сочеталась с хроническим пиелонефритом в неактивной фазе. Таким образом, определение суточной экскреции оксалатов в моче и оксипролина в крови у детей,проживающих в экологически неблагополучных регионах, позволяет наиболее точно и в ранние сроки прогнозировать изменение метаболизма коллагена,и следовательно, соединительнотканные изменения в организме детей. Заявляемый способ является неинвазивным, информативным, легко выполнимым, не травматичным и экономичным методом диагностики, позволяющим использовать его в условиях клинико-биохимической лаборатории. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ диагностики соединительнотканных нарушений у детей из экологически неблагополучных регионов, включающий забор биологической жидкости, выделение из нее оксипролина, и по возрастанию концентрации свободного или белково-связанного оксипролина определение состояния соединительнотканных изменений в организме, отличающийся тем, что в качестве биологической жидкости для определения оксипролина используют венозную кровь и дополнительно исследуют мочу, в которой определяют экскрецию оксалатов и превышение этого показателя в 1,5 раза возрастной нормы, судят о наличии повреждения соединительной ткани у детей.