Фармацевтическая композиция

Настоящее изобретение относится к приененаю определен ных доноров кислот в качестве стабилизаторов В Фармацевтических композициях, а также к содержащим эти доноры дМацевти ческлы коыпозиццяы.Имеется множество фареацевтнм ческих композиций, отрадающх от проблем нестабильности впооледствие того, что актиний комонент подвержен опреде ленным типам разложения, при этом снижается их пригодность. Налриер некоторые композиции, содержащие ингибитор АСЕ Мордой/истгщйатд Астронавт этим недостатком, поскольку определенные ингибиторы АСЕ легко раелагаются в ферыацевтических препаратах. Более конкретно, как И В случае других ингибиторов, АСЕ , таких как квинакрнл и эналелрил опнраприл может разлагаться в готовом препарате В дпщетоппперазин /продукт внутренней циклиееции/ И динислоту / продукт гидролиза эфира/. В связи с этим предпринималось много попыток, направленных на преодоление проблема нестабильности, связанной с композициями, содержащими ингибитор АСЕ.Заека ЕР 264 888 направлена на стабилизацию фериацевтических композиций, содержащих АСЕи ингибитор о использованием аскорбиновой кислоты В ощдельностш или В сочетании с шыаровой кислотой, мадеиновой кислотой И/или лимонной кислотой в качестве стабилизирующего концо нента / компонентов/.Патент США 4 743 450 также направлен на стабилизацию фармацевтических композиций, содержащих ингибитор АСЕ с использованием в качестве стабилизатора сочетания соли щелочного или щелочноземельного металла / предпочтительно карбоната магния/ и сахарцда /предпочтительно, маннятола или лактозы /.Хотя каждый на вышеприведенных источников представляет собой попытку преодолеть проблемы нестабильности композиций,содержащих ингибитор АСЕ, все же существует острая необходимость в композициях такого типа, появяяющнк повыеннуо отабнльность, особено в присутствии влаги. В этой связи настоящее нзобретение, направлено на фармацевтические комознцнн,в частности, коипозпцян с ингибитором АСЕ, которые проявляютспособ. получения стабилизированной фармацевтической композиции, который предусматривает обработку активного компонента, подверженного деградации с донором соляной кислоты.Фармацевтические комоэнцяи по настояему изобретению могут проявлять следующие преимуществапредохраняться от его разложения, н/илинатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислотыхлористый натрий безводный Сульфит натрия 1-нормальный гидрат окиси натрияСтерилизованная дистиллированная вода до общего объема .Моющий раствор 100 мл раствора включает бендазакнатриевая соль поливиниловый спирт тиомерсалхлористый натрий окгилфеноксиэтанол борная кислота или бурастерильная дистиллированная вода до общего объема100 мл раствора включает 5-гидроксибондазакДругие предпочтительные доноры соляной кислоты могут выбираться например, на основе измерений давления паров,опм ределяющего освобождение соляной кислоты, например, такие,которые обладают свойствами, сходными со свойствами выеупомнм нутых предпочтительных доноров кислоты.Хотя , вообще , донор соляной кислоты может применяться в любом количестве, которое предотвратит разложение активного компонента, например, по результатам стандартах тестов на стабильность, например, инибитора АСЕ, используемое количество донора соляной кислоты находится между 1 и 25,предпочтительно 1 и 20, более предпочтительно между 1 и 15,нацример, от 1 до 10, или от 1 до 5, например, 2 от общего веса фармацевтической композиции. ПВесовое отношение активного компонента к донору соляной кислоты может быть определено обычны обравом.Прздпочтительное весовое отношение активного компонента к донору соляной кислоты составляет от 2,5 1 до 17, более предпочтительно от 21 до 12.Настоящее изобретение, а именно, использование выбранной группы доноров соляной кислоты в качестве стабилизаторов в фармацевтических композниях, относится но всем активны компонент там фармацевтических композиций, у которых желательно для требуемой стабильности создание буфера при пониженном рН.Это может представлять особый интерес для активнх компонентов,которые находятся в виде кислой соли, например, в виде соли хлористоводсродной /соляной/ кислотн.Обнаружено,что это изоб ретение особенно полезно в применении к фармацевтическим компо