Лекарственное средство противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия в виде таблеток (варианты) и способ его получения (варианты)

КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(73) Товарищество с ограниченной ответственностью фирма Жанафарм(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО, ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО И АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ В ВИДЕ ТАБЛЕТОК (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)(57) Изобретение относится к лекарственному средству противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия в виде таблеток и к способу их получения. Лекарственное средство содержит активные ингредиенты - ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту, а также глюконат кальция, димедрол и рутин, а в качестве вспомогательных веществ- аэросил, крахмал, стеарат кальция или стеарат магния при следующем их соотношении, мас.ацетилсалициловая кислота - 33,6-47,0, аскорбиновая кислота - 20,0-30,0, кальция глюконат - 8,0-10,0,димедрол - 1,6-2,0, рутин - 1,6-2,0, крахмал - 8,014,0, аэросил - 2,0-5,5, кальция стеарат или магния стеарат - остальное. Способ получения таблеток лекарственного средства отличается тем, что используют в качестве активных ингредиентов ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту, а также глюконат кальция, димедрол и рутин, а в качестве вспомогательных веществ - аэросил, крахмал, стеарат кальция или магния, смешивают полную дозу ацетилсалициловой кислоты и часть дозы кальция глюконата,димедрола и рутина и отдельно полную дозу аскорбиновой кислоты и оставшуюся часть доз глюконата кальция, димедрола и рутина, каждую порцию увлажняют раствором крахмального клейстера, осуществляют влажную грануляцию, сушку, сухую грануляцию с получением двух порций гранул, которые по отдельности опудривают крахмалом, аэросилом, стеаратом кальция или магния, затем обе порции смешивают и таблетируют. Лекарственное средство может дополнительно содержать в качестве активного вещества парацетамол в количестве 15-20 мас.и натрия бикарбонат в количестве 10-15 мас. , а в качестве вспомогательного вещества - тальк в количестве не более 2 мас. . Соотношение активных ингредиентов в средстве является оптимальным для терапевтического эффекта, а таблетки отличаются однородностью дозирования активных ингредиентов и длительным сроком хранения. 13516 Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным средствам, обладающим противовоспалительным,жаропонижающим и анальгезирующим свойствами и применяемым для профилактики и лечения различных респираторных и вирусных инфекций, болей различного происхождения (головной, мышечной, суставной). Известно противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство Антигриппин (Руководство по организации внутриаптечного контроля / Под ред. Логинова Ю.И. Алма-Ата, 1979, с. 155-156). Оно содержит ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, рутин, димедрол, кальция глюконат. Ингредиенты Антигриппина подготавливают и смешивают. Средство продается в аптеках в виде порошка и имеет срок хранения при комнатной температуре не более одного месяца. Это связано с тем, что ацетилсалициловая кислота и аскорбиновая кислота образуют эвтектическую смесь, и с течением времени при комнатной температуре происходит отсыревание смеси, начинается разложение средства, меняется его внешний вид. Известно противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство в виде гранул и способ его получения, описанные в(а. с. СССР 1748822, МПК А 61 К 9/16, публ. 21.07.92). Средство содержит ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, димедрол, лактат кальция и в качестве связующего - 8-10 этанольный раствор шеллака, в качестве пластификатора касторовое масло в количестве 16-20 от массы шеллака и в качестве скользящего - аэросил. Способ включает смешение ацетилсалициловой кислоты,димедрола, аскорбиновой кислоты - каждого активного ингредиента в отдельности со связующим этанольным раствором шеллака и пластификатором - касторовым маслом, влажную грануляцию каждой порции полученной массы, сушку гранул при 37-40 С, сухую грануляцию, опудривание аэросилом в количестве 4-6 от массы ингредиентов,дальнейшее смешение порций гранул и введение в полученную смесь лактата кальция. Полученное средство представляет собой гранулы, сохраняющие свои свойства в течение 8-24 месяцев. Недостатком средства является, помимо неудобства использования, недостаточная точность дозирования активных ингредиентов в готовой лекарственной форме. Известно противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство в виде таблеток (патент Российской Федерации 2128997, МПК А 61 К 31/60, публ. 20.04.99), содержащее активные ингредиенты - ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат натрия, вспомогательные вещества - лимонную кислоту, водорастворимый сахар, поливинилпирролидон или натрий карбоксиметилцеллюлозу, фумаровую кислоту или бензоат натрия, подсластитель и ароматизатор. Наличие большого количества кислот может вызвать раздражение слизистой желудка, а действие 2 янтарной кислоты как средства, воздействующего на иммунную систему, проявляется медленно и требует длительных сроков применения. Количество аскорбиновой кислоты для выраженного терапевтического эффекта недостаточно. В качестве ближайшего аналога выбрано противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство в виде таблеток(патент Российской Федерации 2120284, МПК А 61 К 31/375, публ. 20.10.98). Оно содержит следующие ингредиенты, мас.ацетилсалициловую кислоту 38,0-42,0 аскорбиновую кислоту 7,5-9,2 парацетамол 28,5-31,5 кофеин 4,5-5,5 крахмал 7,0-9,3 какао 3,5-5,5 лимонную кислоту 0,6-1,0 кальция стеарат 0,4-1,0 тальк 0,2-2,0 аэросил 0,2-2,0 поливинилпирролидон 0,2-2,0 Аскорбиновая кислота, введенная в лекарственное средство, относится к группе водорастворимых антиоксидантов и участвует в детоксикации ксенобиотиков, что способствует повышению иммунной защиты организма, снижая отрицательное воздействие парацетамола и ацетилсалициловой кислоты, но количество ее в лекарственном средстве для должного терапевтического эффекта является недостаточным. В качестве ближайшего аналога способа изготовления выбран способ изготовления противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего лекарственного средства в виде таблеток, содержащих активные ингредиенты - ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту, приведенный в описании к (пат. РФ 2128997, МПК А 61 К 31/60, публ. 20.04.99, с. 6-8). Способ приготовления средства включает приготовление таблеточной массы и таблетирование. Приготовление таблеточной массы осуществляют следующим образом. Ингредиенты - лимонную кислоту безводную, янтарную кислоту, молочный сахар, натрия карбонат или бикарбонат, подсластитель и ароматизатор смешивают и увлажняют 30 раствором лимонной кислоты или 4 водным раствором поливинилпирролидона или раствором натрия карбоксиметилцеллюлозы, осуществляют влажную грануляцию, сушку гранул, сухую грануляцию. К полученным гранулам добавляют аскорбиновую кислоту и опудривают ацетилсалициловой кислотой, затем полученную таблеточную массу таблетируют. Полученное лекарственное средство имеет срок хранения до 24 месяцев. Разные размеры частиц полученных гранул и кристаллов аскорбиновой кислоты в таблеточной массе не позволяют достичь высокой однородности дозирования. В основу изобретения положена задача создания противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего лекарственного средства в виде таблеток, содержащего ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту, имеющего длительный срок хранения и высокую однородность дозирования входящих в него ингредиентов в таблетках, и способ его получения. Технический результат оптимальное содержание активных ингредиентов в лекарственном средстве, высокая однородность дозирования активных ингредиентов в таблетках и длительный срок хранения. Для достижения указанного результата противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство в виде таблеток,содержащее активные ингредиенты - ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту, и вспомогательные вещества - аэросил и крахмал, в соответствии с изобретением, содержит дополнительно в качестве активных ингредиентов, димедрол, рутин и глюконат кальция, в качестве вспомогательного вещества - кальция стеарат или магния стеарат при следующем соотношении ингредиентов, мас.ацетилсалициловая кислота 33,6-47,0 аскорбиновая кислота 20,0-30,0 кальция глюконат 8,0-10,0 димедрол 1,6-2,0 рутин 1,6-2,0 крахмал 8,0-14,0 аэросил 2,0-5,5 кальция стеарат или магния стеарат остальное. Указанный технический результат достигается также тем, что противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее лекарственное средство в виде таблеток, содержащее активные ингредиенты - ацетилсалициловую кислоту, парацетамол и аскорбиновую кислоту и вспомогательные вещества- аэросил и крахмал, содержит дополнительно в качестве активных ингредиентов димедрол, рутин и кальция глюконат, а в качестве вспомогательных веществ - кальция стеарат или магния стеарат при следующем соотношении ингредиентов, мас.ацетилсалициловая кислота 33,6-47,0 парацетамол 15,0-20,0 аскорбиновая кислота 20,0-30,0 кальция глюконат 8,0-10,0 димедрол 1,6-2,0 рутин 1,6-2,0 крахмал 8,0-14,0 аэросил 2,0- 5,5 кальция стеарат или магния стеарат остальное. Лекарственное средство может дополнительно содержать бикарбонат натрия в количестве 1015 мас. . Помимо этого, лекарственное средство может дополнительно содержать в качестве вспомогательного вещества тальк в количестве не более 2 мас. . Для достижения указанного результата в способе получения противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего лекарственного средства в виде таблеток, содержащего в качестве активных ингредиентов - ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту, включающем приготовление таблеточной массы путем смешивания ингреди ентов, увлажнения, влажной грануляции, сушки гранул, сухой грануляции, опудривания и таблетирование, согласно изобретению, в качестве активных ингредиентов используют также кальция глюконат, димедрол и рутин, в качестве вспомогательных веществ - аэросил, крахмал, кальция или магния стеарат, смешивают полную дозу ацетилсалициловой кислоты и часть доз глюконата кальция,димедрола и рутина и отдельно полную дозу аскорбиновой кислоты с оставшейся частью доз кальция глюконата, димедрола и рутина, каждую полученную порцию смеси увлажняют раствором крахмального клейстера, осуществляют влажную грануляцию, сушку гранул, сухую грануляцию с получением первой и второй порций гранул, первую и вторую порции гранул по отдельности опудривают аэросилом, сухим крахмалом, кальция или магния стеаратом, смешивают полученные порции таблеточной массы и таблетируют. Кроме того, в качестве активного ингредиента можно дополнительно использовать парацетамол,часть дозы которого смешивают с ацетилсалициловой кислотой, а оставшуюся часть дозы с аскорбиновой кислотой. Помимо этого, в качестве активного ингредиента можно дополнительно использовать натрия бикарбонат, который вводят в таблеточную массу перед таблетированием. В качестве вспомогательного вещества можно применять тальк, которым опудривают первую и вторую порции гранул. Предпочтительно полную дозу ацетилсалициловой кислоты смешивать с половиной доз кальция глюконата, димедрола и рутина и соответственно полную дозу аскорбиновой кислоты - с половиной доз кальция глюконата, димедрола и рутина. Кроме того, полную дозу ацетилсалициловой кислоты смешивают также с половиной дозы парацетамола, а полную дозу аскорбиновой кислоты - с половиной дозы парацетамола. В предпочтительном варианте осуществления части доз кальция глюконата, димедрола и рутина, а также парацетамола для смешивания с полными дозами ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот берут пропорционально соотношению доз ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот в лекарственном средстве. Лекарственное средство включает в себя вещества, обладающие жаропонижающим и болеутоляющим действием (ацетилсалициловая кислота,парацетамол), антиаллергическим и седативным действием (димедрол), вещества, повышающие устойчивость организма к инфекциям и уменьшающие проницаемость капилляров (аскорбиновая кислота и рутин), восполняющие дефицит кальция при инфекциях (кальция глюконат). Предлагаемое соотношение активных ингредиентов и вспомогательных веществ является оптимальным и обеспечивает, с одной стороны, получение качественных таблеток и, с другой стороны,должное терапевтическое действие лекарственного средства. Введение парацетамола в состав лекарст 3 13516 венного средства усиливает его противовоспалительный эффект, особенно в начальной стадии заболевания, а также позволяет применять лекарственное средство для лечения детей. Натрия бикарбонат нейтрализует кислоты, содержащиеся в лекарственном средстве, и позволяет применять препарат больным с повышенной кислотностью желудочного сока. Использование аэросила способствует образованию на поверхности сухих гранул дополнительного слоя, предохраняющего от контакта между собой ацетилсалициловую и аскорбиновую кислоты, а также адсорбирует влагу. Кроме того, аэросил увеличивает сыпучесть таблеточной смеси и улучшает процесс таблетирования. Уменьшение его количества менее 2 мас.уменьшает срок хранения лекарственного средства и ухудшает сыпучесть таблеточной массы, а увеличение более 5,5 мас.нецелесообразно. Уменьшение содержания крахмала менее 8 мас.ухудшает свойства таблеточной массы, что приводит к налипанию ее на пуансоны при прессовании, а также ухудшает качество таблеток - увеличивает распадаемость таблеток. Увеличение содержания крахмала более 14 мас.приводит к уменьшению прочности таблеток и увеличению их истираемости. Стеарат кальция или магния улучшает скользящие свойства таблеточной массы. Тальк способствует технологичности процесса таблетирования, но использование талька в количестве более 2 мас.приводит к неблагоприятному воздействию его на организм человека. Смешивание полной дозы ацетилсалициловой кислоты и отдельно полной дозы аскорбиновой кислоты с частью доз остальных активных ингредиентов позволяет получить равномерное распределение всех ингредиентов в гранулах, независимо от их размеров, что в дальнейшем приводит к высокой однородности дозирования всех ингредиентов в таблетках. Опудривание отдельно гранул, содержащих ацетилсалициловую кислоту, и гранул, содержащих аскорбиновую кислоту, аэросилом позволяет создать вокруг них дополнительный слой, предохраняющий от контакта ацетилсалициловую и аскорбиновую кислоты. Способ осуществляют следующим образом. Осуществляют подготовку сырья ацетилсалициловую кислоту, димедрол, аскорбиновую кислоту, рутин, кальция глюконат и, если необходимо, парацетамол и бикарбонат натрия просеивают через сито с диаметром отверстий 1 мм, кальция стеарат или 1 порция (мас, ) Ацетилсалициловая кислота Кальция глюконат Димедрол Рутин Обе порции увлажняют крахмальным клейстером, гранулируют на стандартном грануляторе с диаметром сетки 3 мм и сушат при температуре 4045 С до остаточной влажности 1,0-1,5 . Сухую 4 магния стеарат, аэросил и, если необходимо, тальк просеивают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм, готовят 8-10 раствор крахмального клейстера. Смешивают полную дозу ацетилсалициловой кислоты и часть доз димедрола, кальция глюконата,рутина и, если необходимо, часть дозы парацетамола. Смешивают полную дозу аскорбиновой кислоты и оставшуюся часть доз димедрола, кальция глюконата, рутина и, если необходимо, часть дозы парацетамола. Полученные первую и вторую порции смеси по отдельности увлажняют 8-10 раствором крахмального клейстера и перемешивают до получения однородной массы, которую гранулируют на грануляторе с диаметром отверстий решетки 3 мм. Сушку гранул осуществляют при температуре 40-45 С до остаточной влажности 1,5-2 . Сухую грануляцию осуществляют пропусканием первой и второй порций гранул через гранулятор с диаметром отверстий решетки 1,5 мм. По отдельности первую и вторую порции полученных сухих гранул опудривают аэросилом, сухим крахмалом, кальция или магния стеаратом, тальком и перемешивают не менее 10 минут. Затем смешивают полученные первую и вторую порции таблеточной массы, если необходимо, добавляют натрия бикарбонат и таблетируют на ротационном таблеточном прессе. Получают таблетки плоскоцилиндрической формы желтоватого цвета, с малозаметными вкраплениями. Технологические свойства полученных таблеток определяют в соответствии с требованиями общей статьи Государственной фармакопеиизд., ч. 2,с. 154. Однородность дозирования определяют в соответствии с требованиями ГФизд., ч. 2, с. 155 для таблеток, содержащих действующие вещества в дозе 0,05 г и менее, т.е. по димедролу, которого содержится в одной таблетке 0,009-0,01 г. Пример 1 Состав лекарственного средства по примеру 1 и по последующим примерам приведен в табл. 1. Осуществляют подготовку сырья ацетилсалициловую кислоту, димедрол, аскорбиновую кислоту,рутин, кальция глюконат просеивают через сито с диаметром отверстий 1 мм, кальция стеарат или магния стеарат, аэросил и просеивают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм готовят 8 раствор крахмального клейстера. Смешивают полную дозу ацетилсалициловой кислоты и часть доз димедрола,кальция глюконата и рутина. Смешивают полную дозу аскорбиновой кислоты и оставшуюся часть доз димедрола, кальция глюконата и рутина. 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота Глюконат кальция Димедрол Рутин грануляцию осуществляют на грануляторе с диаметром сетки 1,5 мм. Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 13516 1 порция (мас, ) Крахмал 3,75 Аэросил 1,5 Кальция стеарат 0,4 Обе порции полученной таблеточной массы смешивают и перемешивают не менее 10 мин, затем таблетируют на ротационном таблеточном прессе. Технологические свойства лекарственного средства по примеру 1 и по нижеприведенным примерам отражены в табл. 2. 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловая кислота 45,45 Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,91 Рутин 0,91 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 4,0 Аэросил 1,8 Кальция стеарат 0,4 Тальк 0,87 Пример 3 Пример 3 осуществляется аналогично примеру 1,но при смешивании ацетилсалициловой кислоты и аскорбиновой кислоты с кальция глюконатом, ди 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловая кислота 45,0 Кальция глюконат 5,64 Димедрол 1,12 Рутин 1,12 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 6,5 Аэросил 1,2 Кальция стеарат 0,25 Тальк 1,2 Пример 4 Пример 4 осуществляется аналогично примеру 1. При смешивании ингредиентов их берут при следующих соотношениях 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловой кислоты 33,6 Кальция глюконата 5,0 Димедрола 1,0 Рутина 1,0 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 6,75 Аэросил 2,75 Кальция стеарат 0,45 Тальк 1,0 Пример 5 Пример 5 осуществляют аналогично примеру 1,но смешивание ингредиентов осуществляют при следующих их соотношениях 1 порция (мае ) 45,45 Ацетилсалициловая кислота Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,9 2 порция (мас. ) Крахмал 3,75 Аэросил 1,5 Кальция стеарат 0,4 Пример 2 Пример 2 осуществляется аналогично примеру 1,но смешивают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту с кальция глюконатом, димедролом и рутином в следующих соотношениях 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота Кальция глюконат Димедрол Рутин 2 порция (мас. ) Крахмал 4,0 Аэросил 1,8 Кальция стеарат 0,4 Тальк 0,87 медролом и рутином их количество берут пропорционально соотношению доз, ацетилсалициловой кислоты и аскорбиновой кислоты. 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота Кальция глюконат Димедрол Рутин 2 порция (мас. ) Крахмал Аэросил Кальция стеарат Тальк 2 порция (мас. ) Аскорбиновой кислоты Кальция глюконата Димедрола Рутина 2 порция (мас. ) Крахмал Аэросил Кальция стеарат Тальк 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота Кальция глюконат Димедрол 13516 Рутин 0,9 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 6,75 Аэросил 2,75 Кальция стеарат 0,45 Тальк 0,753 Пример 6 Пример 6 осуществляют аналогично примеру 1,но используют в качестве активного ингредиента 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловая кислота 33,6 Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,9 Рутин 0,9 Парацетамол 7,5 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 4,95 Аэросил 1,0 Кальция стеарат 0,45 Тальк 0,25 Пример 7 Пример 7 осуществляют аналогично примеру 6,но смешивание осуществляют при следующих соотношениях ингредиентов 1 порция (мас) Ацетилсалициловая кислота 33,6 Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,9 Рутин 0,9 Парацетамол 10,0 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 3,75 Аэросил 1,8 Кальция стеарат 0,35 Тальк 0,75 Пример 8 Пример 8 осуществляют аналогично примеру 1,но смешивание ингредиентов осуществляют при следующих их соотношениях 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловая кислота 40,0 Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,9 Рутин 0,9 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 2 порция (мас. ) Крахмал 6,75 Аэросил 2,75 Кальция стеарат 0,45 Тальк 0,752 дополнительно парацетамол, который подготавливают, как описано выше, а смешивание осуществляют при следующих соотношениях ингредиентов 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота 27,0 Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,9 Рутин 0,9 Парацетамол 7,5 2 порция (мас ) Крахмал Аэросил Кальция стеарат Тальк 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота Кальция глюконат Димедрол Рутин Парацетамол 2 порция (мас. ) Крахмал Аэросил Кальция стеарат Тальк 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота Кальция глюконат Димедрол Рутин 13516 1 порция (мас.) Крахмал 5,45 Аэросил 1,8 Кальция стеарат 0,45 Тальк 0,75 После смешивания первой и второй порций таблеточной массы в полученную массу добавляют бикарбонат натрия в количестве 10 мас. , который предварительно подготавливают, как описано выше. 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловая кислота. 40,0 Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,9 Рутин 0,9 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 3,75 Аэросил 1,0 Кальция стеарат 0,45 Тальк 0,75 Натрия бикарбонат добавляют в количестве 15 мас. . 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловая кислота 45,45 Кальция глюконат 2,5 Димедрол 0,7 Рутин 0,7 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 4,0 Аэросил 2,5 Кальция стеарат 0,6 Тальк 0,2 Пример 11 Пример 11 осуществляют аналогично примеру 6,смешивание осуществляют при следующих соотношениях ингредиентов 1 порция (мас. ) Ацетилсалициловая кислота 33,6 Кальция глюконат 6,0 Димедрол 1,0 Рутин 0,8 Парацетамол 5,0 Первую и вторую порции гранул опудривают раздельно следующими составами 1 порция (мас. ) Крахмал 4,45 Аэросил 1,0 0,45 Кальция стеарат Тальк 0,25 2 порция (мас.) Крахмал 5,45 Аэросил 1,8 Кальция стеарат 0,45 Тальк 0,75 Пример 9 Пример 9 осуществляют аналогично примеру 8,но смешивание ингредиентов осуществляют при следующих их соотношениях 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота 20,0 Кальция глюконат 4,5 Димедрол 0,9 Рутин 0,9 2 порция (мас. ) Крахмал 3,75 Аэросил 1,0 Кальция стеарат 0,45 Тальк 0,75 Пример 10 Пример 10 осуществляется аналогично примеру 1, но смешивают ингредиенты в следующих соотношениях 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота 27,27 Кальция глюконат 6,5 Димедрол 1,1 Рутин 1,7 2 порция (мас. ) Крахмал Аэросил Кальция стеарат Тальк 2 порция (мас. ) Аскорбиновая кислота Кальция глюконат Димедрол Рутин Парацетамол 4 порция (мас. ) Крахмал Аэросил Кальция стеарат Тальк 13516 Таблица 1 Состав лекарственного средства по примерам (в мас. ) Пример Состав Ацетилсалициловая кислота Аскорбиновая кислота Кальция глюконат Димедрол Рутин Парацетамол Бикарбонат натрия Крахмал Аэросил Тальк Кальция стеарат Технологические свойства лекарственного средства по примерам Пример Свойства Однородность дозирования по димедролу ( отклонения) Прочность на истирание,Распадаемость, мин Срок хранения, мес. Таблица 3 Сравнительное изменение свойств предлагаемого лекарственного средства и лекарственного средства Антигриппин в зависимости от срока хранения Срок Предлагаемое лекарственное средство хранеКоличество ния,Описание Ацетилсалиц к-та Аскорбин. к-та мес. вг в вг в 0 Таблетки свет- 0,25 100 0,15 100 ло-желтого цвета, с малозаметными вкраплениями 3 Табл. 2 показывает, что лекарственное средство по изобретению обладает высокой однородностью дозирования и длительным сроком хранения. Из табл. 3 видно, что содержание ацетилсалициловой кислоты и аскорбиновой кислоты при хранении меняется в пределах допустимых требований к качеству лекарственного средства. АНТИГРИППИН в порошке Количество Описание Ацетилсалиц к-та Аскорбин. к-та вг в вг в Однородная 0,5 100 0,3 100 сыпучая масса,с вкраплениями светложелтого цвета Отсыревшая 0,46 92 0,27 90 масса серого цвета Слипшаяся,0,4 80 0,21 70 отсыревшая масса серого цвета ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Лекарственное средство противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия в виде таблеток, содержащее активные ингредиенты - ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту, и вспомогательные вещества аэросил и крахмал, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве активных ингредиен 13516 тов димедрол, рутин и глюконат кальция, а в качестве вспомогательных веществ - стеарат кальция или стеарат магния при следующем соотношении ингредиентов, мас. ацетилсалициловая кислота 33,6 - 47,0 аскорбиновая кислота 20,0-30,0 глюконат кальция 8,0-10,0 димедрол 1,6-2,0 рутин 1,6-2,0 аэросил 2,0-5,5 крахмал 8,0-14,0 стеарат кальция или стеарат магния остальное. 2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве активного ингредиента бикарбонат натрия в количестве 10,0-15,0 мас 3. Лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве вспомогательного вещества тальк в количестве не более 2,0 мас 4. Лекарственное средство противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия в виде таблеток, содержащее активные ингредиенты - ацетилсалициловую кислоту, парацетамол и аскорбиновую кислоту, и вспомогательные вещества - аэросил и крахмал, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве активных ингредиентов димедрол, рутин и глюконат кальция, а в качестве вспомогательных веществ - стеарат кальция или стеарат магния при следующем соотношении ингредиентов, мас. ацетилсалициловая кислота 33,6-43,5 парацетамол 15,0-20,0 аскорбиновая кислота 20,0-30,0 глюконат кальция 8,0-10,0 димедрол 1,6-2,0 рутин 1,6-2,0 аэросил 2,0-5,5 крахмал 8,0-14,0 стеарат кальция или стеарат магния остальное. 5. Лекарственное средство по п. 4, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве активного ингредиента бикарбонат натрия в количестве 10,0-15,0 мас 6. Лекарственное средство по п. 4 или 5, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве вспомогательного вещества тальк в количестве не более 2,0 мас 7. Способ получения лекарственного средства противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия в виде таблеток, содержащих активные и вспомогательные ингредиенты, включающий приготовление таблеточной массы путем смешивания ингредиентов, увлажнения,влажной грануляции, сушки гранул, сухой грануляции, опудривания гранул с последующим таблетированием, отличающийся тем, что в качестве активных ингредиентов используют ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, глюконат кальция, димедрол и рутин, а в качестве вспомога тельных - аэросил, крахмал, стеарат кальция или стеарат магния, смешивают полную дозу ацетилсалициловой кислоты с частями доз глюконата кальция, димедрола и рутина и отдельно смешивают полную дозу аскорбиновой кислоты с оставшимися частями доз глюконата кальция, димедрола и рутина, затем каждую из полученных смесей увлажняют крахмальным клейстером, осуществляют влажную грануляцию, сушат гранулы, подвергают их сухой грануляции, каждую из полученных порций гранул опудривают аэросилом, сухим крахмалом, стеаратом кальция или стеаратом магния, смешивают их и готовую таблеточную массу таблетируют. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в готовую таблеточную массу дополнительно вводят бикарбонат натрия. 9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что порции гранул дополнительно опудривают тальком. 10. Способ по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что полную дозу ацетилсалициловой кислоты смешивают с половиной доз глюконата кальция,димедрола и рутина и полную дозу аскорбиновой кислоты смешивают с оставшейся половиной доз указанных ингредиентов. 11. Способ по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что части доз глюконата кальция, димедрола и рутина, которые берут для смешивания с полными дозами ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот,пропорциональны соотношению указанных кислот в лекарственном средстве. 12. Способ получения лекарственного средства противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия в виде таблеток, содержащих активные и вспомогательные ингредиенты, включающий приготовление таблеточной массы путем смешивания ингредиентов, увлажнения,влажной грануляции, сушки гранул, сухой грануляции, опудривания гранул с последующим таблетированием, отличающийся тем, что в качестве активных ингредиентов используют ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, парацетамол,глюконат кальция, димедрол и рутин, а в качестве вспомогательных - аэросил, крахмал, стеарат кальция или стеарат магния, смешивают полную дозу ацетилсалициловой кислоты с частями доз парацетамола, глюконата кальция, димедрола и рутина,отдельно смешивают полную дозу аскорбиновой кислоты с оставшимися частями доз парацетамола,глюконата кальция, димедрола и рутина, затем каждую из полученных смесей увлажняют крахмальным клейстером, осуществляют влажную грануляцию, сушат гранулы, подвергают их сухой грануляции, каждую из полученных порций гранул опудривают аэросилом, сухим крахмалом, стеаратом кальция или стеаратом магния, смешивают их и готовую таблеточную массу таблетируют. 13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что в готовую таблеточную массу дополнительно вводят бикарбонат натрия. 14. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем,что порции гранул дополнительно опудривают тальком. 9 13516 15. Способ по любому из пп. 12-14, отличающийся тем, что полную дозу ацетилсалициловой кислоты смешивают с половиной доз парацетамола,глюконата кальция, димедрола и рутина и полную дозу аскорбиновой кислоты смешивают с оставшейся половиной доз указанных ингредиентов. 16. Способ по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что части доз парацетамола, глюконата кальция, димедрола и рутина, которые берут для смешивания с полными дозами ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот, пропорциональны соотношению указанных кислот в лекарственном средстве.