Биологически активная добавка к пище с антиоксидантными и антигипоксическими свойствами

КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области питания, в частности, к композициям биологически активных добавок к пище. Биологически активная добавка к пище (БАД) состоит из антиоксидантного и антигипоксического комплексов. В композиции комплексов входят витамины, убихинон, калий оротат, сукцинат или его соли натрия, калия, аммония или магния, а также цистеин. БАД оказывает антиоксидантое, антигипоксическое,нейропротективное, антианемическое действие. Антиоксидантные и антигипоксические комплексы имеют массовые соотношения 1,0 1,0 1,0 и предназначены в виде таблетки, драже, капсулы.(56) Хмелевский Ю.А., Поберезкина Н.Б. Витамины и возраст человека. Киев, 1990. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. М. Когелет, 2001, сс. 95, 102, 134, 1352156087 1,20.09.20000207768, 31.01.2002(54) БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К ПИЩЕ С АНТИОКСИДАНТНЫМИ И АНТИГИПОКСИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ 14167 Изобретение относится к области питания, в частности, к композициям биологически активных добавок к пище. Активизация свободнорадикального окисления(СРО) является отягощающим деструктивным фактором при лучевой болезни, коллагенозах, анемиях,инфекционных заболеваниях, атеросклерозе, канцерогенозах, сахарном диабете и др. В медицине широко используются препараты и биологически активные добавки к пище (БАД) для ингибирования перекисных радикальных процессов. Известна БАД Суперантиоксидант (Справочник Видаль // Лекарственные средства в России. АстраФармСервис, 2001, 566). Как и в заявляемом изобретении, Суперантиоксидант содержит токоферол 100 МЕ, аскорбиновую кислоту в виде солей цинка и кальция - 100 мг, селен - 50 мкг, убихинон 30 мкг. Убихинон, как компонент дыхательной цепи митохондрий, проявляет антигипоксические, антиоксидантные свойства, но при дозировке 30 мг три раза в сутки (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ташкент, 1998, с. 198 Бурлакова Е.Б.,Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. // Успехи химии. 1985, т. 1, вып. 9). Биологическая эффективность данного соединения, на три порядка в меньшей дозе, вызывает сомнение. Органические формы микроэлементов, в том числе в виде аскорбата цинка,позволяет повысить их усвояемость организмом. Цинк является жизненно необходимым микронутриентом, в то же время как элемент, стимулирующий иммунные реакции, способен обострить течение аутоиммунных заболеваний и ишемические процессы (Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. Киев Здоровье, 1989, 50-52 Гусев Е.И.,Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина, 2001, с. 63). Суперантиоксидант не содержит рутин, кверцетин, хелатирующие металлы переменной валентности, ингибирующие супероксидный анион радикал, перекисные и алкоксильные радикалы токоферолов и аскорбиновой кислоты. Известно, вследствие низкой реакционной способности радикальных форм флавоноидов квертецин и рутин являются ловушками для активных кислородных метаболитов. В результате происходит вырождение или обрыв цепи СРО (Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М. Наука,1984, 37-44 Дорожко А.Н., Бродский А.В., Афанасьев И.Б. Хелатирующие и антирадикальные действия рутина в процессе перекисного окисления липидов микросом и микосом // Биохимия, 1988, т. 53, вып. 10, 1660-1666). Значительное влияние на эффективность флавоноидов оказывает их антилипооксигеназная активность, ингибирующая воспалительные деструктивные явления в клетке. Известен ангиогиопротекторный и антиоксидантный препарат аскорутин (Машковский М.Д. Лекарственные средства // Пособие для врачей. Ташкент, 1998, т. 2, 90-91). В препарате содержится очищенный флавоноид рутин и аскорбиновая кислота по 50,0 мг. Общеизвестно симбиотическое ангиопротекторное и антиоксидантное действие 2 комплекса обоих соединений. В то же время препарат ограничен в биологической активности. В нем отсутствует антиоксидантный элемент селен, недостаточность которого усиливает перекисное окисление липидов, является фактором риска сердечнососудистых и онкологических заболеваний. Большинство авторов определяют суточную потребность селена 50-70 мкг. В то же время в ряде регионов его потребление достигает 110-220 мкг/сутки (Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. Киев, 1989,62-65). В аскорутине не используется наиболее активный, структурный антиоксидант липидной сферы - токоферол, как в представленном изобретении. Значительная роль в антиоксидантной системе принадлежит трипептиду глутатионуи функционально связанных с ним глутатионпероксидазе,глутатионредуктазе. Системапринимает активное участие в репаративных механизмах при гемической анемии, восстанавливая аскорбат, метгемоглобин, ингибируя гемолиз эритроцитов (Мулдияров П.Я., Талыбаев Ф.Ю., Николаев В.И. Состояние свободнорадикального окисления у больных ревмотоидным артритом с анемией // Терапевтический архив. 1993,5, 19-22 Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии. 1993, т. 113, вып. 4, 458459). В то же время лимитирующие механизмы стимулирования синтеза -системы не используются при разработке БАД. При пищевой коррекции перекисных радикальных процессов не применяются антигипоксические ингибиторы, эффективные при различных видах пограничных и патологических явлениях. Известно, гипоксия инициирует СРО, а последняя вызывает функциональное угнетение и структурный износ антиоксидантной и окислительно-восстановительной системы организма. Последующее истощение эндогенного пула компонентов адаптационных систем радикальными метаболитами вызывает срыв адаптации и переход к патологическим проявлениям на клеточном, тканевом и органном уровне (Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи современной биологии. 1993, т. 113, вып. 4, 442-454 Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997, т. 124,9, 244-254 Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина, 2001, 328 с. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001, т. 64,3, 76-80 Хмелевский Ю.В., Поберезкина Н.Б. Витамины и возраст человека. Киев, 1990, 165 с.). Таким образом, анализ рассмотренных аналогов позволяет сделать вывод о необходимости разработки БАД с антиоксидантными, антигипоксическими свойствами, с использованием более широкого круга биологически активных соединений. Задача изобретения - разработка биологической активной добавки к пище с антиоксидантными, антигипоксическим, антианемическими и нейро 14167 протективными свойствами обеспечивается оригинальной композицией из двух комплексов. Технический результат изобретения выражается при приеме БАД в виде предупреждения и ингибирования пограничных и патологических состояний организма, обусловленных свободно радикальным окислением, гипоксией в различных органах, в том числе в сердечно-сосудистой, мышечной, нервной,кроветворных системах. Вышеназванный результат достигается антиоксидантным и антигипоксическим комплексом. Антиоксидантный комплекс (АОК) содержит ретинол ацетат, токоферол ацетат (токоферол), аскорбиновую кислоту, кверцетин, рутин, убихинон, селен в форме селенита натрия, рибофлавин, пиродоксин,фолиевую кислоту, цианкобаломин (кобамамид),цистеин при следующих соотношениях компонентов, мас. ретинол ацетат 0,3-0,5 токоферол ацетат (токоферол) 3-15,0 аскорбиновая кислота 10-20,0 кверцетин 10-20,0 рутин 10-20,0 убихинон 2,5-6,0 селенит натрия 0,01-0,1 (0,006-0,06)(в том числе селен) рибофлавин 1-2.5 пиродоксин 1-2,5 фолиевая кислота 0,03-0,3 цианкобаламин (кобамамид) 0,001-0,01 цистеин остальное. Ретинол-ацетат при низких концентрациях защищает липиды мембран, в присутствии токоферола его антиперекисные свойства возрастают. Витамин Е является наиболее эффективным структурным ингибитором перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран. В то же время,перехватывая кислородные и липидные радикалы,он образует токоферолоксильные радикальные формы. Аскорбиновая кислота перехватывает все активированные кислородные метаболиты, восстанавливая, в том числе липоперекиси, перекисные формы токоферола, сама радикализируется одноэлектронновосстановленным кислородом. Рутин и кверцетин восстанавливают радикальные формы дегидроаскорбата. Низкая реакционная активность флаваноидов приводит к обрыву цепи СРО. Такой механизм ингибирования СРО обеспечивается 20-30 мас. содержанием суммы флаваноидов в композиции. Избыток флаваноидов обеспечивает надежное хелатирование металлов переменной валентности, как катализаторов ПОЛ, ингибирование липооксигеназного пути развития метаболитов архидоновой кислоты, капиляроукрепляющие и противовоспалительные свойства. Присутствие в антигипоксическом комплексе убихинона дополнительно ингибирует ПОЛ. Как важнейший компонент дыхательной цепи митахондрий, он реализует антигипоксические свойства АОК. Присутствие в композиции АОК повышенного содержания селена, в количестве 50-500 мкг (в форме селенита натрия) на одну дозу комплекса, способствует активизации аитиоксидантного фермента глукатионпероксидазы. Последняя содержит в активном центре 4 молекулы цистеинселена. Входящий в АОК цистеин в количестве 50-250,0 мг на одну дозу комплекса обеспечивает синтез глутатионпероксидазы, а также цистеинсодержащий трипептид . Вторая аминокислота, лимитирующая синтез , глицин образуется из эндогенного серина при участии коферментов пиродоксальфосфата и восстановленной фолиевой кислоты, включенных в композицию АОК.активно нейтрализует перекись водорода, супероксидный анион-радикал и восстанавливает метгемоглобин эритроцитов. Рибофлавин необходим в качестве коферментной группы глутатионредуктазы, восстанавливающий окисленную форму . Таким образом, входящие в состав АОК селен, цистеин, рибофлавин, пиродоксин,фолиевая кислота обеспечивают лимитирующими соединениями синтез трехкомпонентной глутатионсистемы, ингибирующей перекисные радикалы и гипоксические проявления, связанные с транспортировкой кислорода к тканям. Функция глицина в организме не ограничивается участием в образовании . Он является тормозным нейротрансмиттером, регулирующий глатаматныерецепторы. Ингибированное глицином эксайттоксичное действие глутамата является важнейшим адаптационным механизмом при гипоксии в нервной ткани. Не меньшее значение имеет ингибирование глутаматсинтетазы данной аминокислотой по принципу обратной связи. Перекисная деструкция эритроцитов приводит к анемии при различных видах патологии и пищевой недостаточности. Включение в АОК витамина В 12, фолиевой кислоты и токоферол ацетата стимулирует синтез порфиринового ядра гемоглобина, гема цитохромов и антиперекисных ферментов-каталаз. Последние дополняют систему глутатиона при ацидозе и высоких концентрациях перекисей водорода в тканях. Таким образом, компоненты АОК обеспечивают противовоспалительные, антианемические, антигипоксические, нейропротективные эффекты и системное антиоксидантное действие. Масса антиоксидантного комплекса - 300750,0 мг. АОК представлен и виде таблетки, драже,капсулы, в том числе в гидрофобной оболочке. Антигипоксический комплекс (АГК) содержит токоферол ацетат (токоферол), убихинон, тиамин хлорид (тиамин бромид), рибофлавин, пантотеновую кислоту (пантотенат кальция), фолиевую кислоту, цианкобаламин (кобамамид), ниацин, липоевую кислоту, калий оротат, сукцинат или сукцинат натрия, или сукцинат калия, или сукцинат аммония,или сукцинат магния, цистеин при следующих соотношениях компонентов, мас. токоферол ацетат (токоферол) убихинон тиамин хлорид (тиамин бромид)(пантотенаит кальция) 2-7,5 пиродоксин (пиродоксальфосфат) 1-2,5 фолиевая кислота 0,03-0,3 цианкобаламин (кобамамид) 0,001-0,01 ниацин 2-7,5 липоевая кислота 2-7,5 калий оротат 20-30,0 сукцинат магния (сукцинат,сукцинат натрия, сукцинат калия, сукцинат аммония) 10-30,0 цистеин остальное. Гипоксия в тканях сопровождается ацидозом,повышенным содержанием пирувата, лактата и недостаточностью ряда субстратов окисления ЦТК,что связано со снижением кислорода в тканях, а также функциональной и структурной модификацией окислительно-восстановительных ферментов радикальными соединениями, метаболитами арахидоновой кислоты, лизосомальными энзимами и др. Входящий в антигипоксический комплекс (АГК) цистеин, в количестве 50,0-250,0 мг ( на одну дозу комплекса), потенцирует как предшественик синтез кофермента А (КоА), входящего в состав двух важнейших ферментных комплексов. КоА совместно с включенными в композицию тиамином, липоевой кислотой, ниацином, рибофлавином участвуют в образовании комплексных ферментов пируватдегидрогеназы и кетоглутаратгеназы. Пируватдегидрогеназный комплекс декарбоксилирует пируват до ацетил-КоА (связывая обмен углеводов, жирных кислот и аминокислот с циклом трикарбоновых кислот), снижает ацидоз в клетке. Окисление кетогутарата, с образованием сукценил-КоА, активизирует цикл трикарбоновых кислот и окислительное фосфорелирование. Экзогенный рибофлавин, трансформируясь в тканях, восстанавливает коферменты многочисленной группы флавинзависимых ферментов, в том числе сукцинатдегидрогеназу (СДГ). Последняя,активизируясь в условиях ингибирования пиридинзависимых дегидрогеназ гипоксией, катализирует сукцинат с образованием аденозинтрифосфата(АТФ), снижает дефицит энергетического баланса,ацидоз в тканях. Особая роль СДГ при гипоксии связана со способностью фермента транспортировать электроны напрямую к убихинону. Включение в АГК сукцината магния (или сукцината, или сукцината натрия, или сукцината калия, или сукцината аммония) в количестве 50-250,0 мг на одну дозу комплекса обеспечивает метаболитом сукцинатдегидрогеназный путь окисления. Интенсивность глутамат-кальциевого каскада реакций в нейронах при гипоксии в определенной степени регулируется через обеспечение цикла шунта Робертса витамином В 6. Нейропротективная особенность данного цикла реакций заключается в декарбоксилировании глутамата в его нейромедиаторный антагонист -аминомаслянную кислоту полнительно активизируют глутаматдекарбоксилазу. В последующем ГАМК через полуянтарный альдегид трансформируется в сукцинат, который вовлекается в сукцинатдегидрогеназный путь окисления. То есть АГК обеспечивает коферментными соединениями активизацию наиболее энергетически выгодных путей окисления субстратов с нейропротективными эффектами. В то же время ингибирование одноэлектронного восстановления кислорода при увеличенном потоке электронов возможно только при функциональноструктурном соответствии всех последующих компонентов дыхательной цепи митохондрий. С этой целью в АГК вводят убихинон. Повышенное содержание хинона с электронакцепторными свойствами в антигипоксическом комплексе подавляет активированные кислородные метаболиты, обеспечивает коферментом узловой компонент транспортной цепи электронов. Активизация синтеза глицина и сукцинил-КоА обеспечивают предшествующими соединениями катализ порфиринового ядра гемоглобина и конечных гемсодержащих компонентов дыхательной цепи - цитохромов при участии витамина Е и пиродоксальфосфата. Непосредственное участие в синтезе гемэритроцитов и дыхательных ферментов принимают витамин В 12 и фолиевая кислота. Высокое содержание гемоглобина в эритроцитах определяет транспортный кислородный потенциал организма и его адаптационные возможности при гипоксии, а повышенное содержание цитохромов - акцепторные свойства дыхательной цепи. Вышеназванные соединения и цистеин участвуют также в синтезе цитозольной гуанилатциклазы(ГЦЗ), содержащей гем- и цистеиновые остатки. ГЦЗ как месенджерный вазодилятатор и антиагрегант участвует в ингибировании циркуляторной гипоксии. Синтез гема также обеспечивает функциональную активность каталаз, важнейших внутриклеточных катаболитов перекиси водорода, особенно в эритроцитах, гепатоцитах и почечной ткани. Таким образом, АГК дополнительно стимулирует синтез ряда компонентов антиоксидантной системы организма. Включение в состав композиции никотинамида обеспечивает коферментной группой многочисленные пиридинзависимые дегидрогеназы, катализирующих, при нормоксических условиях и начальных стадиях гипоксии, перенос электронов к дыхательной цепи. Аллостерическая НАДзависимая изоцитратдегидрогеназа, активизируемая ионом магния, лимитирует скорость окислительновосстановительных реакций всего ЦТК и образования АТФ. Дополнительное включение магния в форме сукцината магния в композицию активизирует ферментацию изоцитрата в -кетоглутарат и процесс окислительного фосфорелирования в клетке. Присутствие в композиции калия оротата стимулирует синтез нуклеиновых кислот, аминокислот, пептидов, белков (в том числе апоферменты), усиливая адаптационный ответ тканей на гипоксию. 14167 Вышеизложенный материал показывает, что композиция АГК обеспечивает компонентами лимитирующие структуры всей системы энергопродукции клетки, а также соединениями, оказывающими антиоксидантное, антианемическое, нейропротективное действие. Масса антигипоксического комплекса - 300750,0 мг. АГК представлен в виде таблетки, драже,капсулы, в том числе в гидрофобной оболочке. Таким образом, антиоксидантные и антигипоксические компоненты БАД, потенциируя действия друг друга, ингибируют различные звенья перекисных и гипоксических процессов, оказывают антианемическое, нейропротективное, противовоспалительное действие. БАД предназначен для широкого круга пограничных и патологических процессов в сердечно-сосудисттой, мышечной, нервной и др. системах, при психоэмоциональных и мышечных перегрузках. Массовые соотношения АОК и АГК равны 1 1 1. 2.4. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения, представлены в табл. 1,2, 3. Пример 1. БАД профилактического назначения. Массовые соотношения АОК и АГК равны 11. Массовые соотношения компонентов АОК и АГК, их массы из расчета на 1 дозу и 100000,0 доз указаны в табл. 1. Таблица 1 Ретинол ацетат Токоферол ацетат Витамин С Кверцетин Рутин Убихинон Селенит натрия Тиамин хлорид Рибофлавин Пиродоксин Фолиевая кислота Цианкобаламин Витамин В 3 Ниацин Липоевая кислота Калий оротат Сукцинат Цистеин Всего Пример 2. БАД с усиленными антиоксидантными свойствами. Массовые соотношения АОК и АГК равны 21. Массовые соотношения компонентов АОК и АГК, их массы из расчета на 1 дозу и 100000,0 доз указаны в табл. 2. Таблица 2 2 Ретинол ацетат Токоферол ацетат Витамин С Кверцетин Рутин Убихинон Селенит натрия Тиамин хлорид Рибофлавин Пиродоксин 2 Фолиевая кислота Цианкобаламин Витамин В 3 Ниацин Липоевая кислота Калий оротат Сукцинат натрия Цистеин Всего Пример 3. БАД с усиленными антигипоксическими свойствами. Массовые соотношения АОК и АГК равны 12. Массовые соотношения компонен 5 0,09 0,001 18.5510 60,0 тов АОК и АГК, их массы из расчета на 1 дозу и 100000,0 доз указаны в табл. 3. Таблица 3 Ретинол ацетат Токоферол ацетат Витамин С Кверцетин Рутин Убихинон Селенит натрия Тиамин хлорид Рибофлавин Пиродоксин Фолиевая кислота Цианкобаламин Витамин В 3 Ниацин Липоевая кислота Калий оротат Сукцинат натрия Цистеин Всего ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Биологически активная добавка к пище с антиоксидантными и антигипоксическими свойствами,отличающаяся тем, что содержит антиоксидантный комплекс, включающий, мас. ретинол ацетат 0,3-0,5 токоферол ацетат или токоферол 3-15,0 аскорбиновая кислота 10-20,0 кверцетин 10-20,0 рутин 10-20,0 убихинон 2,5-6,0 селенит натрия ( содержание селена) 0,01-01(0,006-0,06) рибофлавин 1-2,5 пиродоксии 1-2,5 фолиевая кислота 0,03-0,3 цианкобаламин или кобамамид 0,001-0,01 цистеин остальное. и антигипоксический комплекс, включающий, мас. токоферол ацетат или токоферол 3-10,0 убихинон 2-7,5 тиамин или тиамин бромид 1-2,5 рибофлавин 1-2,5 пантотеновая кислота или 2-7,5 пантотенат кальция 1-2,5 пиродоксин или пиродоксальфосфат фолиевая кислота 0,03-0,3 цианкобаламин или кобамамид 0,001-0,01 ниацин 27,5 лииоевая кислота 2-7,5 калия оротат 20-30,0 янтарная кислота или сукцинат магния, или сукцинат натрия, или сукцинат калия, или сукцинат аммония 10-30,0 цистеин остальное,и при массовом соотношении антиоксидантного и антигипоксического комплексов, равном 1(1-2) и(1-2) 1 и их массе по 300-750,0 мг, оказывает синергетическое системное антиоксидантное и антигипоксическое действие и дополнительно обладает про 14167 тивовоспалительными, нейропротекторными, антианемическими свойствами. 2. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антиоксидантный комплекс содержит селен в количестве 0,05-0,5 мг. 3. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антиоксидантный комплекс содержит цистеин в количестве 50250,0 мг. 4. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антиоксидантный комплекс содержит рибофлавин в количестве 1,2510,5 мг. 5. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антиоксидантный комплекс содержит пиродоксин в количестве 1,2510,5 мг. 6. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антиоксидантный комплекс содержит фолиевую кислоту в количестве 0,02-1,0 мг. 7. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антиоксидантный комплекс содержит цианокобаламин или кобамамид в количестве 0,005-0,05 мг. 8. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антиоксидантный комплекс содержит убихинон в количестве 3-30,0 мг. 9. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антигипоксический комплекс содержит убихинон в количестве 330,0 мг. 10. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антигипоксический комплекс содержит калия оротат в количестве 25-150,0 мг. 11. Биологически активная добавка к пище по п.1,отличающаяся тем, что антигиоксический комплекс содержит янтарную кислоту или сукцинат магния, или сукцинат натрия, или сукцинат калия, или сукцинат аммония в количестве 30-150,0 мг. 12. Биологически активная добавка к пище по п. 1 или 11, отличающаяся тем, что антигипоксическии комплекс содержит сукцинат магния. 13. Биологически активная добавка к пище по п. 1 или 11, отличающаяся тем, что антигипоксическии комплекс не содержит сукцинат магния. 14. Биологически активная добавка к пище по п. 1,отличающаяся тем, что антигипоксическии комплекс содержит цистеин в количестве 30150,0 мг.