Способ лечения ревматизма у детей с дисплазией соединительной ткани

(51) 61 5/00 (2006.01) А 61 Р 29/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ заключается во включении в комплексное лечение детей с ревматизмом на фоне дисплазии соединительной ткани средств для коррекции патогенетических механизмов дисплазии, включая поливитаминный и полиминеральный комплекс препарат хондроитинсульфата препараты для коррекции минерального и энергетического обмена. Способ применен в клинических условиях у 23 детей с ревматизмом на фоне дисплазии соединительной ткани. Способ позволяет Обеспечить коррекцию метаболизма соединительной ткани, что позволяет снизить выраженность ее сочетанного поражения при ревматизме, уменьшить частоту развития клапанных пороков сердца.(72) Рымбаева Тамара Хамитовна Иванова Райфа Латыфовна Джаксалыкова Куляш Каликановна(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТИЗМА У ДЕТЕЙ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ(57) Изобретение относится к области медицины, а именно, к ревматологии и может быть использовано для лечения ревматизма у детей с дисплазией соединительной ткани. 21743 Изобретение относится к области медицины, а именно, к ревматологии. Острая ревматическая лихорадка у детей занимает первое место по частоте и клинической значимости среди ревматических заболеваний. В современных условиях ее лечение основывается главным образом на элиминации стрептококковой инфекции и подавлении воспалительного процесса. При развитии ревматизма без фонового поражения соединительной ткани это лечение обычно оказывается достаточным для предотвращения основных осложнений. Однако зачастую острая ревматическая лихорадка развивается на фоне дисплазии соединительной ткани. Последняя встречается у детей все в большем проценте случаев - по различным данным от 26 до 80. В результате аутоиммунное повреждение соединительной ткани у детей с ревматизмом на фоне дисплазии соединительной ткани (ДСТ) развивается более быстро, тяжело и в большом числе случаев приводит к формированию приобретенных пороков сердца. Поэтому лечение детей с ревматизмом на фоне ДСТ требует коррекции поражения соединительной ткани сочетанного генеза. Известен способ лечения острой ревматической лихорадки у детей, заключающийся в назначении антибактериальных препаратов с учетом чувствительности возбудителя и нестероидных противовоспалительных препаратов Детская ревматология. Руководство для врачей. Под ред. Баранова А.А., Баженовой Л.К. - М. Медицина. 2002. - с.31-63 Однако данный способ не предусматривает подходов к восстановлению структуры и функции соединительной ткани. Задачей изобретения явилась разработка способа комбинированного медикаментозного лечения детей с ревматизмом на фоне ДСТ, стимулирующего восстановление соединительной ткани. Разработанный способ медикаментозного лечения включает использование средств,стимулирующих коллагенообразование, коррекцию образования и катаболизма гликозаминогликанов,включение препаратов для стабилизации минерального обмена, средства для коррекции биоэнергетического состояния организма. Способ осуществляется следующим образом. У детей с ревматизмом осуществляется выявление фенотипических признаков ДСТ и проводится анализ содержания глюкозоаминогликанов, ионов кальция, магния и неорганического фосфата в крови. При установлении диагноза ДСТ на фоне противоревматической терапии назначается следующее лечение 1) Поливитаминный и минеральный комплекс. 2) Препарат хондроитинсульфата Структум,250. 3) Для коррекции минерального обмена препараты Магне-В 6, Кальций-3 Никомед. 4) Для коррекции энергетического обмена в соединительной ткани препарат -карнитина Элькар. В нашем исследовании в качестве поливитаминного препарата использовану детей от 4 до 7 лет,- от 7 до 12 лет и- у детей старше 12 лет, назначаемый во всех случаях по 1 таблетке 1 раз в день. Структум,250 назначался у детей в возрасте до 10 лет - по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в день, старше 10 лет - 2 раза в день. Магне-В 6 назначался в дозировке 2 таблетки в сутки - в возрасте до 7 лет, 4 таблетки - 7-12 лет и 6 таблеток старше 12 лет. Кальций-Д 3 Никомед применялся по 1 таблетке в день у детей до 12 лет и 2 таблетки старше 12 лет. Препарат Элькар был назначен по 15 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема. Было обследовано 43 ребенка с ревматизмом на фоне ДСТ. Возраст обследованных детей составлял от 4 до 15 лет (средний возраст - 10,50,9 года). Из них 27 мальчиков и 16 девочек. Первичное комплексное обследование проведено при поступлении детей в стационар. Последующий анализ проводился по показателям активности воспалительного процесса параметров, характеризующих состояние соединительной ткани и минерального обмена. Повторные обследования осуществлены через 1, 3, 6 и 12 месяцев после первичного. Данные, характеризующие динамику показателей активности воспалительного процесса (Среактивный белок - СРБ) у детей с ревматизмом на фоне ДСТ в зависимости от проводимого лечения,представлены в табл. 1. Таблица 1 Сравнительная динамика содержания СРБ в крови детей с ревматизмом на фоне ДСТ в зависимости от проводимого лечения Срок обследования Проводимое лечение Базисная терапия 14,81,0 12,10,8 9,30,6 7,70,6 ревматизма, 20 Разработанный 14,50,9 11,60,7 8,80,5 7,30,5 способ, 23 Примечания- различия с уровнем показателя при поступлении достоверны, р 0,05, - р 0,01 Как показывают результаты проведенного анализа, динамика содержания СРБ в крови была параллельной в обеих группах обследованных 2 детей. Достоверное снижение данного показателя отмечалось, начиная с 1 месяца лечения (на 18,2 и 20,0 соответственно), через 3 месяца его уровень 21743 становился высокодостоверным (на 37,2 и 39,3,р 0,01), а в срок 6 месяцев и 12 месяцев достоверных различий показателя с контрольной группой здоровых детей не было зарегистрировано. Таким образом, у детей с ревматизмом на фоне ДСТ имеет место особенное, четко отличающееся от больных ревматизмом без сопутствующей ДСТ,соотношение активности системного воспаления и СОЭ, в том числе на фоне лечения. В результате снижение воспалительной активности, отражающейся в уровне СРБ, происходило параллельно повышению СОЭ. Результаты анализа динамики содержания ГАГ в крови обследованных детей в зависимости от проводимой терапии представлены в табл. 2. Таблица 2 Показатели содержания ГАГ в крови у детей с ревматизмом на фоне ДСТ в зависимости от проводимого лечения Срок обследования Проводимое лечение Базисная терапия 0,2880,019 0,2910,015 0,2820,017 0,2750,017 ревматизма, 20 Разработанный 0,3000,020 0,2800,019 0,2610,015 0,2500,013 способ, 23 Примечания- различия с уровнем показателя при поступлении достоверны, р 0,05- различия в зависимости от метода проводимой терапии достоверны, р 0,05 Из представленных данных, полученных в результате повторных исследований содержания ГАГ в крови детей основной группы, следует, что существенная динамика данного показателя на фоне базисной терапии отсутствовала. Как мы полагаем,это связано, в первую очередь, с сохранением в полной мере активности механизмов повреждения соединительной ткани, связанных с наличием фоновой ДСТ. В то же время, при применении разработанного метода терапии через 6 месяцев лечения имелось достоверное снижение содержания ГАГ в крови (на 16,7 от исходного, р 0,05), при том, что в этот же срок не было зарегистрировано и достоверных различий показателя с контрольной группой здоровых детей. Через 12 месяцев отмечалось снижение содержания ГАГ, достоверное не только по отношению к контрольной группе, но и к группе традиционной терапии (на 12,9, р 0,05). Таким образом, применение разработанного метода комплексной терапии обеспечивало коррекцию содержания в крови ГАГ, что свидетельствует о снижении выраженности поражения соединительной ткани, связанной с активностью ревматизма и влиянием ДСТ. Включение в состав разработанного метода терапии препаратов, включающих основные минеральные компоненты соединительной ткани,послужило основанием для анализа их содержания в крови в процессе лечения. Полученные данные представлены в табл. 3. Таблица 3 Динамика содержания двухвалентных катионов и фосфора в некоторых биологических субстратах у детей с ревматизмом на фоне ДСТ в зависимости от проводимой терапии Проводимое лечение Са 2 в плазме, моль/л 2 в плазме, моль/л 2 в эритроцитах,моль/л Неорганический фосфор Срок обследования при через 1 через 3 поступлении месяц месяца Базисная терапия ревматизма, 20 2,390,13 2,350,15 2,410,12 0,660,04 0,680,03 0,690,04(фосфат-ион) Примечания- различия с уровнем показателя при поступлении достоверны, р 0,05- различия с показателем при базисной терапии ревматизма достоверны, р 0,05 3 21743 Из данных табл. 3 видно, что при базисной терапии ревматизма у детей с течением заболевания на фоне ДСТ достоверной динамики исследованных показателей не было. Более того, даже через 12 месяцев наблюдения ряд параметров (содержание 2 в эритроцитах, концентрация фосфора в виде неорганического фосфата) имели достоверные различия с контрольной группой здоровых детей. В основной группе, напротив, прослеживалась достоверная динамика к нормализации по ряду исследованных показателей, а именно - указанных выше как сохраняющих различия с контролем в группе сравнения. Если по содержанию ионов кальция и магния в крови достоверных различий с исходным показателем не было, хотя прослеживалось увеличение уровня последнего катиона, практически достигающего показателя контрольной группы, то по концентрации 2 в эритроцитах повышение достигло степени достоверности через 1 месяц лечения (на 15,7, р 0,05). В дальнейшем данный показатель также имел тенденцию к росту,достигшему 16,9 - через 6 месяцев и 18,6 - через 12 месяцев (р 0,05 в обоих случаях). Аналогично, прослеживалась динамика к достоверному росту содержания фосфора в крови у обследованных детей группы применения разработанного метода комплексной терапии. Степени достоверности она достигла только через 6 месяцев за счет повышения показателя на 11,2 относительно исходного уровня. Через 12 месяцев различия с исходным показателем достигли 15,3(р 0,05), а с контрольной группой здоровых детей практически нивелировались. Клинический пример Больная Ш.В., 1998 г.р., поступила в гематологическое(соматическое) отделение 16.01.2007 г., история болезни 715. Клинический диагноз Острая ревматическая лихорадка, Кардит. НКО. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани. При поступлении жалобы на сердцебиение,неприятные ощущения и боли в области сердца,боли в коленных суставах при движении. В анамнезе С 2002 г. выставляется диагноз хронического тонзиллита,с 2004 г. декомпенсированная форма. В конце октября 2006 г. перенесла ангину. С декабря 2006 г. беспокоят боли в крупных суставах - вначале тазобедренных, затем коленных, летучего характера, периодически повышение температуры тела до субфебрильных значений, потливость. Объективно при поступлении Состояние средней степени тяжести. Температура тела 36,9 С. Астенического телосложения,имеются воронкообразная грудная клетка, продольное плоскостопие, арахнодактилия, готическое нбо,положительный критерий Бейтона (9 баллов),положительный тест запястья. Индекс Варги 1,37 (норма свыше 1,7). Кожные покровы бледные. Имеется увеличение подчелюстных,передней заднешейных 4 лимфатических узлов доразмера. Левая граница сердца - на 1,0 см кнаружи от срединно-ключичной линии слева (расширение влево 1,5 см). При аускультации сердца - приглушенностьтона,расщеплениетона, систолический шум на верхушке сердца и вточке. Результаты лабораторного и инструментального обследования в начале лечения Общий анализ крови от 17.01.2007 г. Н 117 г/л, Э - 3,511012/л, Л -5,8109/л, СОЭ - 7 мм/час,П - 1, С - 47, Л - 48, М- 3, Э - 1. СРБ - 18,3 ед. Протеинограмма альбумины - 48,3, глобулины - 4,2, 2-глобулины - 10,2, глобулины - 14,7, -глобулины - 22,6. Ионограмма сыворотки крови Са 2 - 1,0 мМ/л,РО 43- - 1,69 мМ/л, 2 - 0,46 мМ/л. Содержание магния в эритроцитах - 2,38 мМ/л. Содержание ГАГ в крови - 0,320 ЕОП. Из зева и носа высеян . . В динамике обследования отмечался рост титра антистрептокковых антител(с 200 мЕ/мл 17.01.2007 г. до 313 мЕ/мл - 12.02.2007 г.). На ЭхоГК от 17.01.2007 г. пролапс передней створки митрального клапана, дополнительная хорда. Установлен диагноз острой ревматической лихорадки на фоне ДСТ. Назначено комплексное лечение, учитывающее патогенетические механизмы поражения соединительной ткани при ДСТ и включающее Лечение ревматизма проводилось следующими препаратами 1. Пенициллин - по 800 тыс. ЕД 3 раза в день,10 дней Далее антибактериальная терапия продолжалась с учетом чувствительности высеянного стрептококка после получения результата баканализа (зинацеф по 750 мг внутримышечно 3 раза в день в течение 10 дней). 2. нимез (найз) - по 50 мг 3 раза в день в течение 4 нед. 3. АТФ в/м по 1,0 мл 1 раз в день 14 дней 4. рибоксин 0,2 потаб. 3 раза в день 14 дней 5. кокарбоксилаза в/м по 50 мгв течение 14 дней 6. аспаркам потаб. 3 раза в день 7. при выписке для амбулаторного долечивания назначен экстенциллин по 1,2 млн. ЕД ежемесячно. Для лечения фоновой ДСТ были применены- по 1 таб. 1 раз в день Структум,250 мг по 1 таб. 1 раз в день Магне-В 6 по 2 таб. 2 раза в день Элькар 20 по 40 капель 3 раза в день. Структум,250, Магне-В 6 и Элькар девочка получала в течение 2 месяцев. Через 1 месяц (16.05.07) больной были проведены контрольные анализы-- 126 г/л, Эр.4,11012/л, Л. 3,9109/л, СОЭ - 9 мм/ч, С - 52, Л - 42, М - 6 СРБ - 12,1 кровь на АСЛ-О 65 МЕ/мл содержание ГАГ в крови - 0,295 ЕОП ионограмма Са 221743 3 2- 0,51 мМ/л. Содержание магния в эритроцитах - 2,96 мМ/л. С 16.06.07 по 16.08.07 проведен второй курс заместительной терапии ДСТ настойка элеутерококка по 8 капель 3 раза в день Структум по 250 мг 1 раз в день Кальций-3 - Никомед - по 1 таб. 1 раз в день. Повторное контрольное обследование проведено 10.09.2007 г.-- 129 г/л, Эр. - 4,11012/л, Л. 3,7109/л, СОЭ - 10 мм/ч, С - 56, Л - 39, М - 5 СРБ - 8,3 кровь на АСЛ-О отрицательно содержание ГАГ в крови - 0,271 ЕОП ионограмма Са 2 - 1,3 мМ/л, 43- - 1,96 мМ/л, 2 - 0,53 мМ/л. Содержание магния в эритроцитах - 3,05 мМ/л. Таким образом, результаты проведенного анализа и клинический пример свидетельствуют о наличии динамики к коррекции нарушений соединительной ткани у детей с ревматизмом на фоне ДСТ при применении разработанного способа комплексного лечения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения ревматизма у детей с дисплазией соединительной ткани, включающий базисную терапию, отличающийся тем, что дополнительно в качестве средств для коррекции дисплазии соединительной ткани вводят поливитамины,микроэлементы и хондропротекторы курсами по 2 месяца, с двухмесячным перерывом, в течение года.