Способ получения ранозаживляющего, противовоспалительного геля с обезболивающим действием

(51) 61 9/06 (2006.01) 61 31/00 (2006.01) 61 36/48 (2006.01) 61 17/02 (2006.02) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ приготовления гелевой массы. В предварительно нагретую до 40 С стакан с дистиллированной водой (50-60 мл) ставят термическую мешалку и вносят сухой поливинилпирролидон (10-12 г.) и перемешивают до полного растворения гелеобразующего полимера. После полного растворения полимера добавляют микробиологический агар-агар (2-4 г.), и повышают температуру на 70 С до полного растворения агарагара, раствор приобретает прозрачный вид и добавляют полиэтиленгликоль (0,5-07 г.), и охлаждают под холодной водой до комнатной температуры, затем вносят заранее приготовленный водный раствор обезболивающего средства рихлокаина (гидрохлорид бензойного эфирааллил -2,5-диметилпиперидин-4-ола) (1 г.) и размешивают, к гелевой основе добавляют готовый раствор экстракта из верблюжьей колючки киргизской - Алхидина и натрия бензоата (0.3-0.5 г.) доводят до 100 граммов дистиллированной водой,перемешивают до однородной массы и заливают в банки или в тубы. Действующим началом активного комплекса являются дубильные вещества конденсированного и гидролизуемого ряда, а также водорастворимые гетерополисахариды. Так как действующее начало не проявляет обезболивающего эффекта, предложено добавление обезболивающего средства - рихлокаин(гидрохлорид бензойного эфира- аллил -2,5 диметилпиперидин-4-ола). Ранозаживляющее,противовоспалительное фармакологическое средство в виде геля, для лечения ран и ожогов на основе активного начала полученного верблюжьей колючки киргизской- Алхидин и связующего,отличающейся тем, что дополнительно содержит обезболивающее средство рихлокаин (гидрохлорид бензойного эфира- аллил -2,5- диметилпиперидин 4-ола) и имеет следующий состав экстракта из верблюжьей колючки киргизскойАлхидина - 5-10 г., поливинилпирроллидона - 10-12 г.,полиэтиленгликоля - 0.5 - 0.7 г., микробиологического агар-агара - 2-4 г, обезболивающего средства рихлокаина - 0,5-1 г., натрия бензоата - 0.3-0.5 г. и доводят дистиллированной водой до 100 г.(72) Бурашева Гаухар Шахмановна Турмуханова Миргуль Журагатовна Абилов Жарылкасын Абдуахитович Мурзагулова Кунназ Баймухановна Калугин Сергей Николаевич Мун Григорий Алексеевич Темирханова Гулден Ерлановна(73) Товарищество с ограниченной ответственностью Химия и инновация Дочернее государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научно-исследовательский институт новых химических технологий и материалов республиканского государственного предприятия на праве хозяйственного ведения Казахский национальный университет им. АльФараби Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Инновационный патент РК 30072, 15.07.2015(57) Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственного средства в виде геля для наружного применения,обладающего противовоспалительным,ранозаживляющим и обезболивающим действием. Техническим эффектом заявляемого изобретения является расширение ассортимента ранозаживляющих препаратов,обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а также оказывать обезболивающее и противовоспалительное действие. Способ получения ранозаживляющего,противовоспалительного геля с обезболивающим действием заключается в следующем Пример 1. 10 граммов экстракта из верблюжьей колючки киргизской - Алхидина растирают в ступке и растворяют в спиртово - водно - глицериновой смеси (136), размешивают до образования однородной гомогенной массы,затем в приготовленную массу добавляют в гелевую основу. Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственного средства в виде геля для наружного применения,обладающего противовоспалительным,ранозаживляющим и обезболивающим действием. Известен гель,обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием, включающий в качестве активного вещества ксимедон, в качестве антигистаминного препарата дифенгидрамин, или клемастин, или цетиризин, гелевую основу с загустителем карбополом, полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-6000 Да и воду очищенную. Гель содержит глицерин, спирт этиловый, ментол,консервант - нипагин или бензалкония хлорид,стабилизатор и нейтрализующий агент (Патент РФ 2370265. А 61 35/78, А 61 Р 39/06, А 61 31351,А 61 31047). Недостатком указанного геля является наличие в нем основы, не обеспечивающей сорбцию раневого отделяемого, что не позволяет обеспечить создание умеренно-влажной среды в ране. Известно средство для наружного применения,содержащее фенол медицинский, резорцин, борную кислоту и дистиллированную воду, хитозан,диметилсульфоксид, йодистый калий, уксусную кислоту ледяную, глицерин и анестетик при следующем соотношении компонентов, мас. хитозан - 3,0-3,1, фенол медицинский - 1,0-1,05,резорцин - 5,0-5,05, борная кислота - 1,0-1,05,диметилсульфоксид - 7,5-7,55, йодистый калий - 2,02,05, уксусная кислота ледяная - 4,8-5,0, глицерин 3,0-3,5, анестетик - 0,5-10,0, дистиллированная вода- остальное (см.2140264 С 1, МПК 6 А 61 31/00,А 61 31/18, А 61 38/02). Недостатком известного средства является его относительно невысокая ранозаживляющая эффективность. Наиболее близким аналогом сравнения по технической сущности является ранозаживляющее,противовоспалительное фармакологическое средство в виде геля, для лечения ран и ожогов на основе активного начала полученного из надземной части растительного сырья верблюжьей колючки киргизской () и связующего, отличающейся тем, что в качестве связующего в гели, предложен следующий состав компонентов Сухой экстракт из верблюжьей колючки киргизской - 8-10 г., поливинилпирролидон - 11 г.,полиэтиленгликоль - 0.6, микробиологический агарагар - 3 г., натрий бензоата - 0,4 и воды дистиллированной до 100 г. (Инновационный патент РК 30072. МПК А 61 35/78). Недостатком настоящего ранозаживляющего средства является то, что средство не проявляет обезболивающего действия. Техническим эффектом заявляемого изобретения является расширение ассортимента ранозаживляющих препаратов,обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а 2 также оказывать обезболивающее и противовоспалительное действие. Способ получения ранозаживляющего,противовоспалительного геля с обезболивающим действием заключается в следующем Пример 1. 10 граммов экстракта из верблюжьей колючки киргизской - Алхидина растирают в ступке и растворяют в спиртово - водно - глицериновой смеси (424), размешивают до образования однородной гомогенной массы,затем в приготовленную массу добавляют в гелевую основу. Способ приготовления гелевой массы. В предварительно нагретую до 40 С стакан с дистиллированной водой (50-60 мл) ставят термическую мешалку и вносят сухой поливинилпирролидон (10-12 г.) и перемешивают до полного растворения гелеобразующего полимера. После полного растворения полимера добавляют микробиологический агар-агар (2-4 г.), и повышают температуру на 70 С до полного растворения агарагара, раствор приобретает прозрачный вид и добавляют полиэтиленгликоль (0,5-07 г.) и охлаждают под холодной водой до комнатной температуры, затем вносят заранее приготовленный водный раствор обезболивающего средства рихлокаина (гидрохлорид бензойного эфирааллил -2,5-диметилпиперидин-4-ола) (1 г.) и размешивают, к гелевой основе добавляют готовый раствор экстракта из верблюжьей колючки киргизской - Алхидина и натрия бензоата (0.3-0.5 г.) доводят до 100 граммов дистиллированной водой,перемешивают до однородной массы и заливают в банки или в тубы. Пример 2. Условия получения аналогичны примеру 1. Экстракт из верблюжьей колючки киргизской - Алхидина берут 5 граммов и растирают в ступке, растворяют, размешивают до образования однородной массы,затем в приготовленную массу добавляют гелевую основу,где содержится обезболивающее средство рихлокаин (гидрохлорид бензойного эфирааллил -2,5- диметилпиперидин-4-ола). Гелевую основу доводят 68-70 г. дистиллированной водой,перемешивают до однородной массы и заливают в банки или в тубы. Пример 3. Условия получения аналогичны примеру 1. Экстракт из верблюжьей колючки киргизской - Алхидина берут 3 грамма растирают в ступке, растворяют, размешивают до образования однородной массы, затем в приготовленную массу добавляют гелевую основу, где содержится обезболивающее средство - рихлокаин (гидрохлорид бензойного эфира-2,5 диметилпиперидин-4-ола). Гелевую основу доводят 70-72 г. дистиллированной водой, перемешивают до однородной массы и заливают в банки или в тубы. Проведено доклиническое скрининговое исследование фармакологической(ранозаживляющей) активности биологически активных соединений Алхидин гель, Рихлокаин гель, комбинированных гелей (РихлокаинАлхидин). Фармакологическое средство оказывает свое терапевтическое действие мощно в первой фазе раневого воспаления (фаза воспаления), заметно сокращает ее продолжительность, что в целом ведет к уменьшению срока лечения ран. При исследовании безопасности с использованием токсикологических методовне выявлено наличие цитотоксического действия на культуру клеток фибробластов мышиного эмбриона соединений Алхидин,Рихлокаин и комбинированных гелей. Анализ полученных данных эксперимента выявил наличие выраженной репаративной активности у геля Алхидина и Рихлокаина. Следует отметить связь эффективности с концентрацией исследуемого образца. Наибольшую активность проявил Алхидин в 10 концентрации применение, которого уже на 14 день сопровождалось полным заживлением термической раны. Ранозаживляющая активность также отмечена у гелей Рихлокаин во всех представленных концентрациях. Активность Рихлокаина повышалась с возрастанием концентрации активного соединения. Таблица 1 Динамика состояния раневой поверхности кожи животных при исследовании ранозаживляющей активности изучаемых гелей Вводимое соединение контроль Алхидин 3 Алхидин 5 Алхидин 10 Рихлокаин 0,5 Рихлокаин 1 Рихлокаин 1 Алхидин 5 Рихлокаин 1 Алхидин 10 Диклофенак гель Следует отметить, что процесс заживления термических ожогов проходил без гнойновоспалительной реакции окружающих тканей. О ранозаживляющей активности судили по срокам заживления термического ожога (таблица 2). Таблица 2 Влияние исследуемых соединений на сроки заживления термического ожога у крыс Группа наблюдения Следовательно по результатам фармакологической (репаративной) активности представленных гелей авторами отмечено предложить комбинированный гель Алхидина с отечественным обезболивающим синтетическим средством Рихлокаин. Они по показателю скорости и активности заживления обладает высокой репаративной активностью и значительно ускоряет заживление термической раны относительно первоначальной площади,не обладают местнораздражающим и аллергическим действием. Действующим началом активного комплекса являются дубильные вещества конденсированного и Ускорение заживления раны по отношению к контрольной группе, 82,6 87,8 89,0 100 91,0 93,5 88,5 86,0 59,4 гидролизуемого ряда, а также водорастворимые гетерополисахариды. Фармакологическое средство в виде геля на основе экстракта из верблюжьей колючки киргизской - Алхидин имеет следующий состав экстракта из верблюжьей колючки киргизскойАлхидин - 5-10 г., поливинилпирроллидона - 10 12 г.,полиэтиленгликоля 0.5-0.7 г.,микробиологического агар-агара 2-4 г,обезболивающего средства рихлокаин - 0,5-1 г.,натрия бензоата - 0.3-0.5 г. которых доводят дистиллированной водой до 100 г. 3 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения ранозаживляющего,противовоспалительного геля с обезболивающим действием на основе активного начала полученного из верблюжьей колючки киргизской (ек)-Алхидин и связующих веществ,отличающийся тем, что дополнительно содержит обезболивающее средство рихлокаин (гидрохлорид бензойного эфира-2,5 диметилпиперидин-4-ола) и имеет состав экстракта из верблюжьей колючки киргизской - Алхидина поливинилпирроллидона полиэтиленгликоля микробиологического агар-агара обезболивающего средства рихлокаин натрия бензоата дистиллированной водой до