Способ экстракорпоральной фармакотерапии в комплексном лечении больных с хирургическим сепсисом

(51) 61 1/38 (2009.01) 61 17/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ представляет собой лимфоцитарную массу. Плазма крови переносится в отдельную стерильную пробирку. Затем, с целью оксигенации и стерилизации плазмы, содержимое пробирки обрабатывают в течение 10-15 минут озоновоздушной смесью, с помощью озонотара ОТРИ,после чего в пробирку добавляют суточную дозу антибиотика (выбор антибиотика в зависимости от чувствительности микрофлоры) и полиоксидоний 6,0 мг. Пробирку герметично закрывают и ставят в термостат. Инкубируют при температуре 37 С в течение двух часов. После чего, проверяется индивидуальная совместимость полученной сыворотки с кровью пациента. При совместимости клеточная масса разбавляется изотоническим раствором и переливается больному. Способ позволяет целенаправленно, точно и быстро доставить антибактериальный и иммуномодулирующий препарата в первичный очаг инфекции.(76) Муканов Марат Умирбекович Рахов Сабит Бекузакович(56) Алексеев С.А., Гаин Ю.М., Шахрай С.В.,Соколов Ю.А. Экстракорпоральная иммунотерапия в комплексном лечении больных перитонитом // Русский медицинский журнал,2, 2007, с.67-71(54) СПОСОБ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКИМ СЕПСИСОМ(57) Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии и может быть использовано для лечения больных с хирургическим сепсисом. В стерильных условиях берется кровь из вены пациента, в количестве 20 мл., добавляется 5000 ед гепарина (для профилактики свертываемости). Кровь в пробирке центрифугируется, в результате чего жидкая часть крови (плазма) отделяется от форменных элементов (эритроцитов). Плазма крови Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии и может быть использовано для лечения больных с хирургическим сепсисом. Способ обеспечивает повышение эффективности комплексного лечения хирургического сепсиса за счет целенаправленной, точной и быстрой доставки антибактериального и иммуномодулирующего препарата в первичный очаг инфекции. Антибактериальная терапия (АБТ) у больных с хирургическим сепсисом является основным методом, после хирургического вмешательства, в комплексном лечении этого тяжелого заболевания, и должна проводиться с учетом чувствительности бактериального агента к препарату. Использование классических путей введения антибиотиков и иммунотропных средств(внутривенный, внутримышечный) не всегда обеспечивает адекватную концентрацию препаратов в брюшной полости, компетентных органах и биологических средах организма при перитоните. Это связано с повышением уровня протеолитической активности крови и перитонеального экссудата. Известен способ экстракорпоральной антибиотикотерапии (ЭКАБТ) по следующей методике забор крови осуществляется в контейнер Гемакон емкостью 450-500 мл с цитратным стабилизатором. После центрифугирования в течение 15 минут (температура - (-50 С), скорость 2000 оборотов/мин) плазма удаляется. В клеточную массу добавляется 1 разовая доза антибиотика в соответствии с выявленной чувствительностью микрофлоры очага инфекции и 2 мл 1 раствора АТФ, после чего инкубируется в термостате при температуре 37 С в течение 50 минут. После окончания инкубации клеточная масса разбавляется изотоническим раствором и переливается больному. В зависимости от проявлений эндогенной интоксикации, плазма либо удаляется, либо возвращается пациенту после ее ультрафиолетового облучения (УФОК) на аппарате Изольда. Из антибиотиков наиболее часто применяется цефалоспорины 2 и 3 поколения и аминогликозиды 2 поколения (амикацин). ЭКАБТ проводится через день, в среднем по 4-5 сеансов на курс лечения(Костюченко А.Л., Вельских.., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса.- СПб. Фолиант, 2000. - с.176177). Недостатком способа является то, что вместе с плазмой удаляются лейкоциты, а оставшаяся клеточная масса представляет собой в основном эритроциты, которые, как известно, не обладают свойством самостоятельного передвижения. Пассивная сорбция препарата на клеточной мембране эритроцита зависит от способности лекарственного вещества проникать внутрь клетки. Известен способ экстракорпоральной антибиотикотерапии и иммунокоррекции который выполняется следующим образом в асептических условиях у больного производится забор 200-250 мл аутокрови (1-3 ОЦК) в стерильный флакон,содержащий стандартную дозу гепарина (5000 ЕД) 2 или глюгицира (50 мл). Кровь при этом не взбалтывается и не центрифугируется. Во флакон добавляется раствор гипохлорита натрия (100 мг/ л) в соотношении 110 по отношению к аутокрови. Затем добавляется иммуностимулятор и половинная суточная доза антибиотика вместе с 2 мл 5-ного раствора витамина В 1, 3 мл 5-ного раствора аскорбиновой кислоты и 5 мл трентала(пентоксифиллина). После добавления названных ингредиентов кровь помещается в термостат и инкубируется при температуре 37 С в течение 100 минут. Затем данный состав реинфузируется больному, после чего пациенту капельно вводится раствор реологического действия (например,реополиглюкин,микродез или неорондекс). Введение лекарственного состава повторяется через 12-24 часа на протяжении 3-4 суток послеоперационного периода до получения стойкого клинического эффекта и уменьшения признаков эндогенной интоксикации (Алексеев С.А., Гаин Ю.М., Шахрай С.В., Соколов Ю.А. Экстракорпоральная иммунотерапия в комплексном лечении больных перитонитом//Русский Медицинский Журнал,2, 2007, с.67-71). Недостатком описанного способа является использование для инкубации клеток крови, кровь больного(аутокровь),содержащая большое количество токсинов и бактерий, особенно при хирургическом сепсисе. Инкубация клеток крови в термостате за короткое время, 100 минут (1,5 часа),с таким большим количеством лекарственных средств, в основном иммуномодуляторов, не эффективна, разве что благоприятна для роста микроорганизмов, содержащихся в крови больного. Известен способ профилактики воспалительных заболеваний органов малого таза после больничного аборта (Тихоновская О.А. Фохт О.М. Логвинов С.В. Петрова М.С. Каиров Г.Т.(11) 2308950(13) с.1). Способ осуществляют следующим образом. За 2 часа до предстоящей операции искусственного прерывания беременности, из периферической вены беременной в асептических условиях производят забор 20 мл крови в шприц, объемом 20 см 3,содержащий 10 Ед гепарина. В шприце смешивают кровь и антикоагулянт и помещают его вертикально канюлей вверх на 1-1,5 часа для спонтанного осаждения эритроцитов. После осаждения 50 объема крови, держа шприц канюлей вверх, удаляют плазму и в полученную эритромассу добавляют 1,0 АТФ и 1 г цефамицина, которые также смешивают и помещают в термостат. Инкубируют при температуре 37 С в течение 30 минут, периодически покачивая шприц каждые 10 минут. После извлечения из термостата, эритромассу разводят 0,9 раствором натрия хлорида до 20 мл. Шприц помещают в шприцевой дозатор Утес и устанавливают скорость 20 мл/ч. Реинфузию аутоэритроцитов, инкубированных с цефамизином,осуществляют за 1 час до аборта внутривенно с помощью шприцевого дозатора под контролем гемодинамики (артериальное давление и пульс). Длительность процедуры реинфузии 60 минут. Число сеансов 1. Через 3 дня после операции искусственного прерывания беременности назначают комбинированный оральный контрацептив Белара в контрацептивном режиме,а через 5 дней после операции назначают Полиоксидоний в виде вагинальных суппозиториев в течение 10 дней. Данный способ направлен в основном на иммуностимуляцию организма больной - с одной стороны, с другой - использование эритромассы для направленного транспорта лекарственных средств малоэффективно, так как, эритроциты являются пассивным транспортом через кровоток, для доставки лекарственных препаратов. Выполнение методики экстракорпоральной иммунокоррекции в классическом варианте требует использования дополнительной аппаратуры и значительных запасов свежезамороженной плазмы для равноценного замещения, что снижает эффективность лечения и не всегда приемлемо у тяжелых больных с хирургическим сепсисом(Юдина С.М. и др. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных сепсисом и тяжелой гнойной инфекцией // Вестн. интенсив, тер.- 1995. -3 Генинг Т.П., Колкер И.И., Жумадилов Ж.Ш. Использование форменных элементов крови для направленной доставки химиотерапевтических и диагностических препаратов в очаг поражения // Антибиотики и химиотерапия. - 1988.-11. с.867-871 Вельских А.Н., Потапчук В.Б., Лукин В.В. и др. Применение экстракорпоральной антибактериальной фармакотерапии у больных с хирургической инфекцией //Эфферентная терапия,2003.- Т.9.- 11.- с.55-56). Задачей предполагаемого изобретения является разработка эффективного способа экстракорпоральной антибактериальной иммунофармакотерапии в комплексном лечении хирургического сепсиса. Технический результат достигается тем, что сыворотка крови, содержащая лимфоцитарную массу, после обработки озоно-воздушной смесью и добавления суточной дозы антибиотика и полиоксидония 6,0 мг, инкубируется в термостате,при температуре 37 С. Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения хирургического сепсиса используется, в качестве транспортного контейнера,лимфоцитарная масса, которая предварительно обрабатывается озоно-воздушной смесью,и инкубируется в термостате ( 37 С) вместе с суточной дозой антибиотика и полиоксидонием 6,0 мг, в течение двух часов. Анализ патентной и медицинской литературы,изучение выявленных аналогов свидетельствует о том, что в известных решениях не выявлено признаков, характерных заявленному решению. Это указывает на соответствие заявленного решения критерию существенные отличия. Предлагаемый способ может быть широко применен в практическом здравоохранении, так как,может быть воспроизведен неоднократно и не требует использования дорогостоящего оборудования и реактивов. Способ осуществляется следующим образом В стерильных условиях берется кровь из вены пациента, в количестве 20 мл., добавляется 5000 ед гепарина (для профилактики свертываемости). Кровь в пробирке центрифугируется, в результате чего жидкая часть крови (плазма) отделяется от форменных элементов (эритроцитов). Плазма крови представляет собой лимфоцитарную массу. Плазма крови переносится в отдельную стерильную пробирку. Затем, с целью оксигенации и стерилизации плазмы, содержимое пробирки обрабатывают в течение 10-15 минут озоновоздушной смесью, с помощью озонотора ОТРИ,после чего в пробирку добавляют суточную дозу антибиотика (выбор антибиотика в зависимости от чувствительности микрофлоры) и полиоксидоний 6,0 мг. Пробирку герметично закрывают и ставят в термостат. Инкубируют при температуре 37 С в течение двух часов. После чего, проверяется индивидуальная совместимость полученной сыворотки с кровью пациента. При совместимости клеточная масса разбавляется изотоническим раствором и переливается больному. Сущность предлагаемого способа поясняется клиническим примером Больная В. 56 лет (история болезни 6833) поступила в АМКБ в крайне тяжелом состоянии на 20 сутки с момента заболевания с диагнозом Острый деструктивный холецистит. Разлитой гнойно-фибринозный желчный перитонит,токсемическая фаза. Сепсис. При поступлении общее состояние крайне тяжелое. Сознание ясное, заторможена, на вопросы отвечает односложно. Кожа, видимые слизистые бледные, сухие. Дыхание ослабленное, ЧДД-22 в минуту Тоны сердца глухие, ритмичные, АД 90/60 мм.рт.ст. пульс- 120-122 в мин. слабого наполнения и напряжения. Язык сухой, густо обложен серым налетом. Живот в акте дыхания не участвует, вздут при пальпации болезнен во всех отделах. Положительный симптом раздражения брюшины. Анализы клинико-лабораторных исследований на момент поступления Эр - 2,81012 Нв - 92 г/л Л 23109 Э - 3 Нейтр. - 4 П - 21 С - 58 Лимф. - 18 Мон - 6. СОЭ - 36, токсическая зернистость ,анизоцитоз, пойкилоцитоз. ЛИИ - 5,0 общ.белок 52 г/л сахар крови - 5,8 ммоль/л общ.бил. 16,8 ммоль/л прямой - 8,2 ммоль/л мочевина 7,3 ммоль/л. После предоперационной подготовки произведена экстренная операция - Лапаротомия,холецистэктомия, санация и дренирование брюшной полости. В послеоперационном периоде состояние больной оставалось крайне тяжелым, проводилась антибактериальная терапия Больной в программу лечения, с первых суток после операции, включена экстракорпоральная антибактериальная(роцефин 2,0) и иммунофармакотерапия (полиоксидоний 6,0 мг) по нашему способу. Клинически состояние больного постепенно улучшалось, на 11 сутки с момента поступления в стационар больная в сознании, менее выражена одышка и тахикардия. В анализах крови Эр 3,81012 Нв - 112 г/л Л - 9,6109 Э - 2 Нейтр. - 2 П- 72 г/л сахар крови - 5,8 ммоль/л общ. бил. 16,8 ммоль/л прямой - 8,2 ммоль/л мочевина 7,3 ммоль/л. В дальнейшем, по мере проведения интенсивной терапии,состояние больной постепенно улучшалось,выписана из стационара в удовлетворительном состояний на 21 сутки. В клинике данный способ был применен у 26 больных, в возрасте от 16 до 68 лет, с тяжелой степенью хирургического сепсиса. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ экстракорпоральной антибактериальной иммунофармакотерапии, в комплексном лечении больных с хирургическим сепсисом, включающий использование аутоклеток крови, для направленного транспорта лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве транспортного контейнера используют лимфоцитарную массу, в которую после обработки озоно-воздушной смесью в течение 10-15 минут добавляют суточную дозу антибиотика и полиоксидоний 6,0 мг, после чего инкубируют в термостате в течение двух часов при температуре 37 С.