Способ прогнозирования течения нестабильной стенокардии у женщин

(51) 01 33/53 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ иммунологических нарушений были приняты для ИРИ - 4,0, для ЦИК - 60,0 усл. ед., для ИС НСТ 20,0. Уровень интерлейкина-6 считался резко повышенным (выше 50,0), повышенным от 0 до 50,и в норме - 0. Было выявлено, что наиболее выраженная взаимосвязь частоты болевых и безболевых ишемических эпизодов выявлена в отношении показателей иммунорегуляторного индекса и интерлейкина-6 (совокупная частота ишемических эпизодов у таких больных в 2 раза превосходила показатели группы сравнения), а также содержания в крови ЦИК. Нарушения цитокинового метаболизма,выражающиеся в повышении содержания ИЛ-6,также оказывали значительное негативное влияние на состояние больных ПС. При этом частота болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда была достоверно (р 0,01) превышена как в подгруппе с резким, так и с умеренным увеличением концентрации данного цитокина в крови. Всего среди 117 обследованных пациенток НС отмечено 9 случаев (7,7) развития инфаркта миокарда, главным образом в ранние сроки пребывания больных в стационаре. При этом 6 случаев из 7 (85,7) приходилось на группы больных с выраженными иммунологическими нарушениями клеточного,гуморального и неспецифического фагоцитарного звеньев, и все они относились к подгруппам с повышенным содержанием ИЛ-6, в том числе 3 - к подгруппе с резким повышением (37,5 от ее численности), что наводит на мысль о возможности использования данных параметров для прогнозирования течения ИБС и е осложнений. Проведенный анализ показателей иммунной системы у пациенток с ИБС указывает на наличие связи между резко повышенным уровнем ИРИ,ЦИК, ИС НСТ, ИЛ-6 и осложнениями течения заболевания. Предлагаемый способ позволяет на ранних стадиях прогнозировать течение нестабильной стенокардии,осложнения ИБС,проводить дифференцированный подход к лечению у данных групп пациентов.(76) Каражанова Людмила Кусаиновна Абильмажинова Гузяль Дуйсенбековна(56) Климов А.Н., Нагорнев В.А. Методологические аспекты этиологии и патогенеза атеросклероза// Кардиология.- 1983,3, с. 5-10(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ У ЖЕНЩИН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для прогнозирования течения нестабильной(прогрессирующей) стенокардии. Способ прогнозирования течения нестабильной стенокардии у женщин, заключающийся в определении некоторых показателей иммунного статуса, отличающийся тем, что определяют совокупность данных иммунорегуляторного индекса(ИРИ),содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК),показателя индекса стимуляции НСТ-теста,содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6) и клинических проявлений ИБС, наосновании которых на ранних сроках прогнозировать осложнения заболевания. Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать на ранних стадиях развитие угрожающих жизни осложнений у пациенток с нестабильной (прогрессирующей) стенокардией (ПС), таких как инфаркт миокарда,предполагать наличие немой, безболевой ишемии миокарда, обеспечить экономический эффект путем сокращения длительности госпитализации. Для оценки эффективности способа нами проводилось обследование 117 пациенток с нестабильной стенокардией (НС), находившихся на стационарном лечении в кардиологическом отделении. Определение ЦИК в сыворотке преципитацией полиэтиленгликолем проводили по методике, 1978. Определение интерлейкина-6 осуществлялось с использованием готовых наборов-6. Граничными уровнями показателей для определения значительной степени 23711 Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быль использовано для прогнозирования течения нестабильной(прогрессирующей) стенокардии. В последние годы существенное значение в развитии атеросклероза придается иммуновоспалительным реакциям. К потенциальным провоспалительным факторам относятся окисленные липопротеиды низкой плотности и провоспалительные цитокины..,.,... -6, -,//. - 2004. -.24(8). - . 1529-1534. Роль таких медиаторов воспаления, как про- и противовоспалительные цитокины, в клинических условиях у больных ишемической болезнью сердца(ИБС) остается недостаточно ясной, не проводились корреляционные взаимосвязи между биохимическими и иммунологическими показателями и результатами, полученными при проведении Холтеровского мониторирования (ХМ). Данный подход открывает новый горизонт для изучения изменений, происходящих в сердечной мышце у пациентов, страдающих ИБС и пересмотра их патогенеза для улучшения способов диагностики-заболевания. У большей части пациенток, страдающих стенокардией, клинические проявления заболевания сохраняются достаточно долго, что связано с психоэмоциональными особенностями, поэтому качество жизни у данной группы неудовлетворительное. Успешность лечения обычно зависит от идентификации патологического механизма заболевания и в конечном итоге определяется участием самого пациента. Учитывая вышеприведенное часто необходим комплексный подход к диагностике женщин с ИБС. В настоящее время для диагностики течения ИБС проводят исследование липидов сыворотки крови. При этом дополнительно определяют до и после лечения модифицированные ЛП(а) путем инкубации 7 ПЭГ-6000 преципитата сыворотки крови с раствором Судана Б в течение 1 ч в темном термостате при 40 С и затем внесения пробы в лунку в геле араюзы с площадью основания 420 мм для электрофореза и при снижении уровня мЛП(а) на 50 и более по сравнению с исходным уровнем прогноз течения заболевания считают благоприятным,способствующим переходу стенокардии напряжения ФК-в ФК-, а при снижении уровня мЛП(а) менее 50 по сравнению с исходным уровнем прогноз считают неблагоприятным Канская Н.В., Федорова Н.А.,Перова Н.В. с соавт. Патент Российской Федерации 2210076. - 2003.08.10. -0133/92. Однако данный способ диагностики имеет отрицательные стороны, связанные только лишь с определением утяжеления функционального класса стабильной стенокардии, тогда как наиболее опасными для жизни пациентов являются наличие эпизодов безболевой ишемии миокарда (БИМ),неблагоприятного исхода заболевания (развития инфаркта миокарда). Это обуславливает необходимость усовершенствования существующих и поиска новых, более рациональных методов прогнозирования течения ИБС. Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать на ранних стадиях развитие угрожающих жизни осложнений у пациенток с нестабильной (прогрессирующей) стенокардией (ПС), обеспечить экономический эффект путем сокращения длительности госпитализации. Способ прогнозирования течения НС у женщин заключается в определении некоторых показателей иммунного статуса иммунорегуляторного индекса(ИРИ) содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) показателя индекса стимуляции НСТ-теста содержание интерлейкина-6(ИЛ-6), и клинические проявления ИБС. Для оценки эффективности способа нами проводилось обследование 117 пациенток с ПС,находившихся на стационарном лечении в кардиологическом отделении второй городской больницы г. Павлодара. Средний возраст больных составил 54,1 2,1 года, средняя продолжительность течения ИБС в анамнезе до момента госпитализации обследованных больных НС составила 7,90,5 год. Среди сопутствующих ИБС заболеваний наиболее часто определялась гипертоническая болезнь. Контрольную группу составили 35 практически здоровых людей. Лица контрольной группы были адекватны по полу и возрасту основной группе. Определение ЦИК в сыворотке преципитацией полиэтиленгликолем проводили по методике, 1978. Определение интерлейкина-6 осуществлялось с использованием готовых наборов-6. Граничными уровнями показателей для определения значительной степени иммунологических нарушений были приняты для ИРИ - 4,0, для ЦИК - 60,0 усл. ед., для ИС НСТ 20,0. Уровень интерлейкина-6 считался резко повышенным (выше 50,0), повышенным от 0 до 50,и в норме - 0. Средняя частота болевых приступов и эпизодов БИМ, выявленных при кардиомониторировании у больных НС, представлена в таблице 1. Наиболее выраженная взаимосвязь частоты болевых и безболевых ишемических эпизодов выявлена в отношении показателей иммунорегуляторного индекса и интерлейкина-6(совокупная частота ишемических эпизодов у таких больных в 2 раза превосходила показатели группы сравнения), а также содержания в крови ЦИК. Нарушения цитокинового метаболизма,выражающиеся в повышении содержания ИЛ-6,также оказывали значительное негативное влияние на состояние больных ПС. При этом частота болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда была достоверно (р 0,01) превышена как в подгруппе с резким, так и с умеренным увеличением концентрации данного цитокина в крови. 23711 Таблица 1 Средняя частота ишемических эпизодов у больных с ПС в зависимости от иммунологических параметров Иммунологические параметры Иммунорегуляторный индекс с выраженными нарушениями, -63 с умеренными или без нарушений,54 Содержание ЦИК с выраженными нарушениями,47 с умеренными или без нарушений,70 Индекс стимуляции НСТ-теста с выраженными нарушениями,74 с умеренными или без нарушений,43 ИЛ-6 резко повышен,21 повышен,43 в норме,53 Средняя частота ишемических эпизодов БИМ Болевых 19,21,0 9,70,6 11,30,8 3,20,4 18,4 0 ,9 12,10,6 2,70 ,2 Примечание- различия между группами 1 и 2 (2 и 3) достоверны, р 0,05, -р 0,01. При поступлении общее состояние средней Всего среди 117 обследованных пациенток НС отмечено 9 случаев (7,7) развития инфаркта тяжести, кожные покровы бледные тоны сердца миокарда, главным образом в ранние сроки приглушены, ритм правильный, ЧСС 89 в 1 мин.,пребывания больных в стационаре. При этом 6 АД 150/100 мм. рт. ст., в легких - везикулярное случаев из 7 (85,7) приходилось на группы дыхание. больных с выраженными иммунологическими На ЭКГ - зубец Т ( - ) в отведениях 1-4,нарушениями клеточного,гуморального и единичные предсердные и желудочковые неспецифического фагоцитарного звеньев, и все они экстрасистолы. В общем анализе крови лейкоциты относились к подгруппам с повышенным 4,510 9 /л, СОЭ - 12 мм/час. содержанием ИЛ-6, в том числе 3 - к подгруппе с Показатели иммунной системы резким повышением (37,5 от ее численности), что ИРИ - 4,6, НСТ-тест спонтанный - 38,2, индекс наводит на мысль о возможности использования стимуляции - 16,0. данных параметров для прогнозирования течения Содержание ЦИК в крови - 95,2 усл. ед. ИБС и е осложнений. Содержание ИЛ-6 - 50,0. Таким образом,представленный анализ Назначено комплексное лечение, включающее некоторых клинических показателей у пациенток с аспирин, гепарин, нитраты, (-блокаторы, вазилип нестабильной (прогрессирующей) стенокардией в по 20 мг (с 1 суток пребывания в стационаре). зависимости от состояния иммунного статуса Анализируя показатели иммунного статуса мы свидетельствует о наличии существенного выявили резко повышенное содержание ЦИК и ИЛнегативного влияния его нарушений на течение 6. Учитывая полученные данные пациентке было заболевания. проведено суточное мониторирование Клинический пример электрокардиограммы по методу Холтера. В Больная М, 55 лет, находилась на стационарном результате проведенного исследования были лечении в кардиологическом отделении с 08.08.2008 выявлены частые эпизоды безболевой ишемии г. по 22.08.2008 г. с диагнозом ИБС. Нестабильная миокарда, не ощущаемые больной и поэтому(прогрессирующая) стенокардия. Артериальная представляющие особую опасность для жизни и гипертонияст. Риск . ХСН НК . дальнейшего прогноза. Была проведена коррекция В анамнезе стенокардия в течение трех лет, лечения с рекомендацией соблюдения строгого артериальная гипертензия -5 лет. постельного режима. Выписана на амбулаторное При поступлении жалобы на приступ сильных наблюдение в удовлетворительном состоянии по жгучих болей в области сердца с иррадиацией под окончании срока лечения. левую лопатку и в левую руку длительностью около Предлагаемый способ позволяет на ранних 20 минут, резкую слабость, в последние 2 месяца стадиях прогнозировать течение нестабильной отмечает повышение частоты болевых приступов, стенокардии,осложнения ИБС,проводить снижение толерантности к физической нагрузке, дифференцированный подход к лечению у данных нитросорбид,применяемый ей ранее для групп пациентов. купирования приступов стенокардии, помогает хуже. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 3 23711 Способ прогнозирования течения нестабильной стенокардии у женщин, заключающийся в определении иммунного статуса отличающийся тем, что определяют совокупность показателей иммунорегуляторного индекса (ИРИ), содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов(ЦИК), показателя индекса стимуляции НСТ-теста,содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6) и клинических проявлений ишемической болезни сердца на основании которых на ранних сроках прогнозируют осложнения заболевания.