Способ получения лекарственного средства

(51) 61 31/70 (2006.01) 61 33/18 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ 2013/0036.1 14.01.2013 15.07.2014, бюл. 7 Искакбаев Ерлан Шайкиевич 1416 1, 31.01.20121341767 1, 09.08.199525704 , 16.04.201213765 , 15.12.2003 Технологический регламент производства Бальзама ГепаТуб (дисперсной коллоидной системы), СТ ИП 600910713117-01-2012/(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА(57) Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к способам получения лекарственных средств (содержащих йод,йодистый калий, крахмал, глюкозу, сахарозу,хлорид натрия и поливиниловый спирт дисперсных коллоидных систем) с новыми терапевтическими эффектами за счт направленных изменений фармакокинетической и фармакологической активности. Технический результат при использовании предлагаемого изобретения заключается в получении новых терапевтических эффектов за счт направленных изменений фармакокинетической и фармакологической активности, что способствует расширению ареала применения лекарственного средства. Производят предварительное сухое наноизмельчение поливинилового спирта и крахмала, растворяют поливиниловый спирт в нагретой до 6090 С дистиллированной воде, а крахмал - в холодной воде, после полного разбавления водного раствора крахмала добавляют в него глюкозу, сахарозу и хлорид натрия, смешивают подготовленные компоненты,подвергают полученную смесь диспергированию и гомогенизации до получения высокогомогенизированной коллоидно-полимерной массы,охлаждают полученную массу до температуры 1830 С, смешивают водный раствор йода и йодистого калия с охлажднной коллоиднополимерной массой, осуществляют промежуточные измерения размеров агломераций коллоиднополимерной массы, добиваясь за счт изменения условий и режимов жидкого наноизмельчения размеров получаемых агломераций в пределах от 300 мкм до 3040 нм, при необходимости упаковки готового лекарственного средства в мкости для длительного хранения производят дополнительную деаэрацию готового лекарственного средства. Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к способам получения лекарственных средств (содержащих йод,йодистый калий, крахмал, глюкозу, сахарозу,хлорид натрия и поливиниловый спирт дисперсных коллоидных систем) с новыми терапевтическими эффектами за счт направленных изменений фармакокинетической и фармакологической активности. Известен способ получения лекарственного средства /Технологический регламент производства Бальзама ГепаТуб (дисперсной коллоидной системы), ИП Уталиева М.Т. г.Алматы, пр.Достык 117 Б, кв.8, рег.уд 16.01.78.003.Е.005025.10.12,рег.уд.ИП 0107692, СТ ИП 600910713117-012012/,включающий смешение заранее приготовленных водных растворов йода и йодистого калия,крахмала,глюкозы и сахарозы,поливинилового спирта и хлорида натрия,перемешивание и добавление дистиллированной воды. Данный способ принят за прототип к предлагаемому. В соответствии с известным способ готовят водный раствор йода растворением йодида калия и кристаллического йода в воде. Далее в воде растворяют крахмал, глюкозу и сахарозу, после чего растворяют поливиниловый спирт и хлорид натрия. Данная процедура осуществляется при температуре 90 С в течении 60-ти минут. Все эти компоненты в виде растворов или композиций смешивают,помещают в мкость с якорной мешалкой,тщательно перемешивают и добавлением дистиллированной воды доводят до необходимого объма. Полученную смесь фильтруют и разливают во флаконы из стекла, маркируют и передают на хранение и (или) реализацию. Известному способу присущи недостатки, в частности,низкая фармакокинетическая и фармакологическая активность,трудомкость получения(наличие дополнительной технологической операции по фильтрации полученного лекарственного средства), неудобство в применении(наличие обязательно рекомендуемого условия внутривенной инфузии применения одноразовой системы с толстой иглой). Технический результат при использовании предлагаемого изобретения заключается в получении новых терапевтических эффектов за счт направленных изменений фармакокинетической и фармакологической активности, что способствует расширению ареала применения лекарственного средства. Указанный технический результат достигается за счт того, что, в способе получения лекарственного средства,включающем смешение заранее приготовленных водных растворов йода и йодистого калия,крахмала,глюкозы и сахарозы,поливинилового спирта и хлорида натрия,перемешивание и добавление дистиллированной воды,производят предварительное сухое наноизмельчение поливинилового спирта и крахмала, растворяют поливиниловый спирт в 2 нагретой до 6090 С дистиллированной воде, а крахмал - в холодной воде, после полного разбавления водного раствора крахмала добавляют в него глюкозу, сахарозу и хлорид натрия, смешивают подготовленные компоненты,подвергают полученную смесь диспергированию и гомогенизации до получения высокогомогенизированной коллоидно-полимерной массы,охлаждают полученную массу до температуры 1830 С, смешивают водный раствор йода и йодистого калия с охлажднной коллоиднополимерной массы, осуществляют промежуточные измерения размеров агломераций коллоиднополимерной массой, добиваясь за счт изменения условий и режимов жидкого наноизмельчения размеров получаемых агломераций в пределах от 300 мкм до 3040 нм (нанометров), при необходимости упаковки готового лекарственного средства в мкости для длительного хранения производят дополнительную деаэрацию готового лекарственного средства. Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемый способ отличается новой совокупностью действий, а именно тем, что производят предварительное сухое наноизмельчение поливинилового спирта и крахмала, растворяют поливиниловый спирт в нагретой до 6090 С дистиллированной воде, а крахмал - в холодной воде, после полного разбавления водного раствора крахмала добавляют в него глюкозу, сахарозу и хлорид натрия,смешивают подготовленные компоненты, подвергают полученную смесь диспергированию и гомогенизации до получения высокогомогенизированной коллоидно-полимерной массы,охлаждают полученную массу до температуры 1830 С, смешивают водный раствор йода и йодистого калия с охлажднной коллоиднополимерной массой, осуществляют промежуточные измерения размеров агломераций коллоиднополимерной массы, добиваясь за счт изменения условий и режимов жидкого наноизмельчения размеров получаемых агломераций в пределах от 300 мкм до 3040 нм, при необходимости упаковки готового лекарственного средства в мкости для длительного хранения производят дополнительную деаэрацию готового лекарственного средства. Таким образом, заявляемый способ получения лекарственного средства соответствует критерию изобретения новизна. Сравнение заявляемого способа не только с прототипом, но и с другими техническими решениями в данной и смежных областях науки, не позволило выявить в них признаки, отличающие заявляемое решение от прототипа, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию изобретения существенные отличия. В соответствии с предлагаемым способом производят предварительное сухое наноизмельчение поливинилового спирта и крахмала в наномельнице сухого помола. Растворяют поливиниловый спирт в нагретой до температуры 6090 С дистиллированной воде, а крахмал - в холодной дистиллированной воде. После полного разбавления водного раствора крахмала добавляют в него глюкозу, сахарозу и хлорид натрия. Смешивают в реакторе все подготовленные компоненты. Подвергают полученную смесь диспергированию и гомогенизации ( вращением подвижной массивной фрезы) до получения высокогомогенизированной коллоидно-полимерной основы. Для этого используют диссольвер, рабочую мкость которого выполняют из высококачественной нержавеющей стали. Для эффективного диспергирования рабочее расстояние перемещения фрезы по вертикали устанавливают до получения эффекта . Рабочую мкость (реактор) выполняют во взрывоопасном стандарте АТЕХ с двустенным корпусом с системой подогрева и охлаждения,крышками для засыпки компонентов, клапаном слива и температурным щупом. Полученную высокогомогенизированную коллоидно-полимерную смесь охлаждают пассивно или активно с применением охлаждающей рубашки реактора до температуры 1830 С. Полученный заранее водный раствор йода и йодистого калия добавляют в реактор с охлажднной коллоидно-полимерной смесью и тщательно диспергируют до получения высокогомогенизированной массы. При этом производят жидкое наноизмельчение массы в бисерной наномельнице при обеспечении температурного режима от 18 до 32 С. Полученная высокогомогенизированная коллоидно-полимерная смесь не нуждается в фильтрации, поскольку размеры е агломератов находятся в диапазоне от 300 мкм до 30 .40 нм. Производят промежуточные измерения размеров агломераций коллоидно-полимерной массы. Измерения производят на лазерном анализаторе,работающем на принципе динамического рассеивания света с диапазоном измерений от 2,0 до 6000 нм. Для измерения на лазерном анализаторе требуется минимальное количество коллоиднополимерной массы /менее 50 мкл (микролитров)/. Размер получаемых агломераций (частиц суспензии) зависит от размеров бисера используемой бисерной наномельницы и времени помола /размер применяемого бисера от 50 мкм до 3,0 мм/. Известно, что свойства, приобретаемые лекарственным средством напрямую зависят от размеров агломераций суспензии, избираемого соотношения компонентов лекарственного средства и температуры коллоидно-полимерной массы в размольной мкости бисерной наномельницы. После достижения необходимого измельчения(диспергирования) разделение лекарственного средства и бисера происходит за счт дистанционной буксы (динамической щели от 30,0 мкм до 0,3 мм). В случае упаковки лекарственного средства в стеклянные ампулы или флаконы для дальнейшего длительного хранения и последующего внутривенного применения в разведении с физиологическим раствором,производят дополнительную деаэрацию готового лекарственного средства. Деаэрацию производят в вакуумном деаэраторе. Предложенный способ получения лекарственного средства позволил получить направленные изменения фармакокинетической активности лекарственного средства за счт улучшения доставки йодид ионов к тканям. Достигнуто также изменение фармакологической активности лекарственного средства за счт расширения терапевтических свойств и,соответственно, ареала применения лекарственного средства. Указанный эффект достигнут также за счт предложенной последовательности смешения компонентов, при которой слабые невалентные межмолекулярные взаимодействия более стабильны в температурном диапазоне от 2 до 25 С. Слабые невалентные межмолекулярные взаимодействия это,в основном, водородные связи, а также лиофильные и лиофобные взаимодействия, возникающие в коллоидно-полимерной массе в результате соединения известных компонентов и их термической обработки (нагрева до 60 .90 С). Предложенное в соответствии с настоящим способом добавление водного раствора йода и йодистого калия после охлаждения коллоиднополимерной массы до температуры 1830 С,позволило уменьшить испарение йода и сократить время образования водородных связей. Полученные в соответствии с предлагаемым способом размеры агломераций коллоиднополимерной массы в пределах от 300 мкм до 3040 нм позволило исключить потребность в фильтрации готового лекарственного средства и обеспечило комфорт и удобство в применении (за счет исключения риска закупоривания иглы при внутривенной инфузии). Достигнуто быстрое разведение готовой суспензии в физиологическом растворе для подготовки к внутривенному способу введения. Полученное предлагаемым способом лекарственное средства может использоваться в качестве профилактического средства при дефиците йода в организме, в качестве средства стимуляции гуморального и клеточного иммунитета, как средство,обладающее противовирусным и антибактериальным действием в комплексной профилактике и терапии инфекционных заболеваний. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения лекарственного средства,включающий смешение заранее приготовленных водных растворов йода и йодистого калия,крахмала, глюкозы и сахарозы, поливинилового спирта и хлорида натрия, перемешивание и добавление дистиллированной воды,отличающийся тем,что,производят предварительное сухое наноизмельчение поливинилового спирта и крахмала, растворяют поливиниловый спирт в нагретой до 6090 С дистиллированной воде, а крахмал - в холодной воде, после полного разбавления водного раствора 3 крахмала добавляют в него глюкозу, сахарозу и хлорид натрия,смешивают подготовленные компоненты, подвергают полученную смесь диспергированию и гомогенизации до получения высокогомогенизированной коллоидно-полимерной массы,охлаждают полученную массу до температуры 1830 С, смешивают водный раствор йода и йодистого калия с охлажднной коллоидно полимерной массой, осуществляют промежуточные измерения размеров агломераций коллоиднополимерной массы, добиваясь за счт изменения условий и режимов жидкого наноизмельчения размеров получаемых агломераций в пределах от 300 мкм до 3040 нм.